Tideglusib

N. catalogoS2823 Lotto:S282302

Stampa

Dati tecnici

Formula

C19H14N2O2S
Peso molecolare 334.39 Numero CAS 865854-05-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 66 mg/mL (197.37 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Tideglusib è un inibitore irreversibile, non ATP-competitivo di GSK-3β con IC50 di 60 nM in un saggio senza cellule; questo composto non riesce a inibire le chinasi con una Cys omologa a Cys-199 situata nel sito attivo. Fase 2.
Target
GSK-3β
(Cell-free assay)
60 nM
In vitro

Tideglusib inibisce irreversibilmente GSK-3, riduce la fosforilazione della tau e previene la morte apoptotica nelle cellule di neuroblastoma umano e nei neuroni primari murini.

Questo composto (2,5 μM) inibisce l'attivazione gliale indotta dal glutammato, come evidenziato dalla diminuzione dell'espressione di TNF-α e COX-2 in colture di astrociti primari o microglia di ratto. Esso (2,5 μM) esercita anche un potente effetto neuroprotettivo sui neuroni corticali dall'eccitotossicità indotta dal glutammato, come evidenziato dalla significativa riduzione del numero di cellule positive all'Annexina-V in colture di astrociti primari o microglia di ratto.

In vivo

Il Tideglusib (50 mg/kg) iniettato nell'ippocampo di ratti Wistar maschi adulti riduce drasticamente l'infiammazione indotta dall'acido kainico e ha un effetto neuroprotettivo nelle aree danneggiate dell'ippocampo.

Questo composto (200 mg/kg, orale) porta a livelli inferiori di fosforilazione della tau, diminuzione del deposito di amiloide e della proliferazione astrocitica associata alle placche, protezione dei neuroni nella corteccia entorinale e nel sottocampo ippocampale CA1 contro la morte cellulare e prevenzione dei deficit di memoria nei topi doppiamente transgenici APP/tau.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Esperimenti di legame con Tideglusib radiomarcato

    [35S]Tideglusib (207 Bq/nmol) a 55 M viene incubato con 5 M di GSK-3 per 1 ora a 25 °C in 315 L di Tris-HCl 50 mM, pH 7,5, contenente 150 mM NaCl e 0,1 mM EGTA. L'incubazione viene prolungata per altri 30 minuti dopo aver aggiunto 35 L dello stesso tampone con o senza 100 mM DTE. Infine, una terza aliquota di 40 L di ciascun campione originale viene miscelata con 10 L di tampone di campionamento per elettroforesi denaturante senza agenti riducenti, e 35 L di questa miscela vengono caricati su un gel di poliacrilammide al 10 % e sottoposti a SDS-PAGE, seguita da fluorografia del gel essiccato.
Saggio cellulare:

[4]
  • Linee cellulari

    Miapaca2 cells

  • Concentrazioni

    5 μM

  • Tempo di incubazione

    24 h

  • Metodo

    Cells were treated with indicated concentration of this compound for 24 h.
Studio sugli animali:

[3]
  • Modelli animali

    Transgenic APPsw-tauvlw mice overexpressing human mutant APP and a triple human tau mutation.

  • Dosaggi

    200 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22102280/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17522320/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19523516/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35514314/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>(A) NPCs were treated with 3µM of the GSK3 inhibitor (tideglusib) for 24 hours. Representative images of untreated SPG11-NPCs (SPG11‐NT) and tideglusib-treated SPG11-NPCs (SPG11-Tide) on day 3. Cell proliferation was analyzed using colabeling of PCNA in Nestin/Sox2-positive NPCs. Nuclei were visualized with DAPI. Scale bar = 50µm. (B) Increased numbers of Nestin/Sox2‐positive cells colabeled with PCNA in CHIR99021-treated SPG11-NPCs. (C) Tideglusib-treated SPG11-NPCs, compared to untreated NPCs, revealed restoration of cell proliferation similar to the CTRL‐NPCs.</p>

, , Ann Neurol, 2016, doi: 10.1002/ana.24633

BV-2 cells were pretreated with NP-12 (an inhibitor of GSK-3β, 2.5 μM) for 4 h, following which they were treated with PLD for 1 h. After cells were harvested, the protein expression of GSK-3β, p-GSK-3βSer9 (D), and Nucleosol-Nrf2 (E) was measured via Western blotting.

Dati da [ , , Front Immunol, 2018, 9:2527 ]

(C) and Western blotting (D) analysis showed treatment with GSK3β inhibitors TWS119 (10 μM) and Tideglusib (1 μM) for 24 hours suppressed E-cadherin expression in FGF19 knockdown MHCC97H cells. All error bars in this figure represent S.E.M. (n = 3, **P < 0.01).

Dati da [ , , Oncotarget, 2016, 7(12):13575-86 ]

(A) Merged confocal images of SPG11 and CTRL neurons generated from iPSCs and co-immunostained for βIII-tubulin (Tuj-1) and cleaved-caspase3 (cCasp3). Scale bar = 20 μm. (B) Representative images of TUJ-1 stained SPG11 and control neurons.

Dati da [ , , Front Neurosci, 2018, 12:914 ]

Sellecks Tideglusib È stato citato da 29 Pubblicazioni

A Selective GSK3β Inhibitor, Tideglusib, Decreases Intermittent Access and Binge Ethanol Self-Administration in C57BL/6J Mice [ Addict Biol, 2025, 30(5):e70044] PubMed: 40390305
The TRIM4 E3 ubiquitin ligase degrades TPL2 and is modulated by oncogenic KRAS [ Cell Rep, 2024, 43(9):114667] PubMed: 39178114
Activity and inhibition of the SARS-CoV-2 Omicron nsp13 R392C variant using RNA duplex unwinding assays [ SLAS Discov, 2024, S2472-5552(24)00007-8] PubMed: 38301954
SYK coordinates neuroprotective microglial responses in neurodegenerative disease [ Cell, 2022, 185(22):4135-4152.e22] PubMed: 36257314
Starvation mediates pancreatic cancer cell sensitivity to ferroptosis via ERK1/2, JNK and changes in the cell mesenchymal state [ Int J Mol Med, 2022, 49(6)84] PubMed: 35514314
The kinase complex mTORC2 promotes the longevity of virus-specific memory CD4+ T cells by preventing ferroptosis [ Nat Immunol, 2021, 10.1038/s41590-021-01090-1] PubMed: 34949833
Evaluating a New Class of AKT/mTOR Activators for HIV Latency-Reversing ActivityEx VivoandIn Vivo [ Journal of Virology, 2021, 95(8)] PubMed: None
Evaluating a New Class of AKT/mTOR Activators for HIV Latency Reversing Activity Ex Vivo and In Vivo [ J Virol, 2021, JVI.02393-20] PubMed: 33536176
Sensitivity of pancreatic cancer cells to chemotherapeutic drugs, signal transduction inhibitors and nutraceuticals can be regulated by WT-TP53 [ Adv Biol Regul, 2021, S2212-4926(20)30091-9] PubMed: 33451973
Actionable Cytopathogenic Host Responses of Human Alveolar Type 2 Cells to SARS-CoV-2 [ Mol Cell, 2020, 80(6):1104-1122.e9] PubMed: 33259812

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.