Ticagrelor

N. catalogoS4079 Lotto:S407906

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Dati tecnici

Formula

C₂₃H₂₈F₂N₆O₄S

Peso molecolare

522.57

Numero CAS

274693-27-5

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (191.36 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	6.700mg/ml (12.82mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 134 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

Ticagrelor (AZD6140, AR-C 126532XX) è il primo antagonista orale del recettore P2Y12 a legame reversibile con K_i di 2 nM.

Target

P2Y12

2 nM(Ki)

In vitro

Il ticicagrelor è un farmaco attivo che non richiede attivazione metabolica dopo l'assorbimento intestinale. Non compete direttamente con l'ADP nel sito di legame dell'ADP ma occupa un sito di legame adiacente e agisce in modo allosterico, determinando un cambiamento conformazionale reversibile del recettore. Questo composto si lega reversibilmente al recettore ed esibisce un rapido inizio e fine dell'effetto. Studi di legame in cellule CHO-K1 trasfettate con il recettore rh-P2Y12 indicano che questo composto esibisce un legame potente, rapido e reversibile, con una K_d di 10,5 nM, una k_on (costante di associazione) di 0,00011/(nM•s), una k_off (costante di dissociazione) di 0,00087/s e valori di emivita di 4 min per il legame e 14 min per il distacco, indicando che l'entità dell'inibizione piastrinica dipende dalle concentrazioni di farmaco disponibili per legarsi alle piastrine.

Questa sostanza chimica inibisce moderatamente l'attività del CYP2C9 nei microsomi epatici umani, mentre mostra poca o nessuna inibizione del CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6 e CYP2E1. Nei microsomi epatici umani, inibisce la 4-idrossilazione del midazolam, mentre attiva la 1_-idrossilazione del midazolam. Valutato in epatociti umani freschi, questo composto non è un induttore di CYP1A2 o CYP3A4.

In vivo

L'assorbimento di Ticagrelor è rapido con un t_max di 1,3-2 h. E la C_max e l'area sotto la curva di concentrazione plasmatica-tempo da tempo 0 all'infinito aumentano in modo apparentemente proporzionale alla dose nell'intervallo di dosi studiato, indicando una farmacocinetica lineare. L'emivita media della fase terminale (t_1/2) è di circa 7-8,5 h per questo composto. L'inibizione dell'aggregazione piastrinica (IPA) è correlata alla dose ed è quasi completa a 2 h a dosi di 100-400 mg. Questa sostanza chimica è ben tollerata, senza eventi avversi gravi o correlati alla dose o notevoli cambiamenti nei valori di laboratorio osservati.

Caratteristiche

Il primo della classe di un nuovo tipo di antagonista P2Y12 noto come ciclopentil-triazolo-pirimidine.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:^{^[1]}	Saggi di legame che utilizzano CHO-K1 trasfettate con P2Y12 o membrane piastriniche umane Membrane (5 μg di proteina) vengono aggiunte a una piastra a 96 pozzetti contenente [¹²⁵I]AZ11931285 (125 pM), [³H]ADP (10 nM) o [³³P]2MeS-ADP (62,5 pM), la concentrazione richiesta del competitore e un volume sufficiente di tampone (50 mM Tris, 5 mM MgCl₂, 50 mM NaCl e 0,1% di BSA senza nucleotidi, pH 7,4) per portare il volume totale in ciascun pozzetto a 200 μL. Gli studi di legame che utilizzano membrane piastriniche e [³H]ADP vengono eseguiti in presenza di 100 μM (concentrazione finale) di MRS2179 per inibire il legame a P2Y1. I rapporti segnale/rumore per le cellule CHO-K1 trasfettate con P2Y12 sono circa 14 per [³H]ADP (segnale specifico: 895 c.p.m.), 24 per [³³P]2MeSADP (segnale specifico: 3308 c.p.m.) e 24 per [¹²⁵I]AZ11931285 (segnale specifico: 3308 c.p.m.). Per gli studi che utilizzano membrane piastriniche, i rapporti segnale/rumore sono circa 2 per [³³P]2MeS-ADP e [³H]ADP e 1,5 per [¹²⁵I]AZ11931285, con un segnale specifico tra 100 e 400 c.p.m. In questo studio, viene utilizzato un tempo di incubazione di 1 h a 30 °C per consentire il raggiungimento dell'equilibrio completo. Successivamente, il radioligando libero viene separato dal radioligando legato e contato come descritto sopra.
Saggio cellulare:^{^[4]}	Linee cellulari BMDMs Concentrazioni 20 μM Tempo di incubazione 30 minutes Metodo Cells were treated with indicated concentration of this compound for 30 minutes.

Saggio della chinasi:^{^[1]}

Saggi di legame che utilizzano CHO-K1 trasfettate con P2Y12 o membrane piastriniche umane
Membrane (5 μg di proteina) vengono aggiunte a una piastra a 96 pozzetti contenente [¹²⁵I]AZ11931285 (125 pM), [³H]ADP (10 nM) o [³³P]2MeS-ADP (62,5 pM), la concentrazione richiesta del competitore e un volume sufficiente di tampone (50 mM Tris, 5 mM MgCl₂, 50 mM NaCl e 0,1% di BSA senza nucleotidi, pH 7,4) per portare il volume totale in ciascun pozzetto a 200 μL. Gli studi di legame che utilizzano membrane piastriniche e [³H]ADP vengono eseguiti in presenza di 100 μM (concentrazione finale) di MRS2179 per inibire il legame a P2Y1. I rapporti segnale/rumore per le cellule CHO-K1 trasfettate con P2Y12 sono circa 14 per [³H]ADP (segnale specifico: 895 c.p.m.), 24 per [³³P]2MeSADP (segnale specifico: 3308 c.p.m.) e 24 per [¹²⁵I]AZ11931285 (segnale specifico: 3308 c.p.m.). Per gli studi che utilizzano membrane piastriniche, i rapporti segnale/rumore sono circa 2 per [³³P]2MeS-ADP e [³H]ADP e 1,5 per [¹²⁵I]AZ11931285, con un segnale specifico tra 100 e 400 c.p.m. In questo studio, viene utilizzato un tempo di incubazione di 1 h a 30 °C per consentire il raggiungimento dell'equilibrio completo. Successivamente, il radioligando libero viene separato dal radioligando legato e contato come descritto sopra.

Saggio cellulare:^{^[4]}

Linee cellulari
BMDMs
Concentrazioni
20 μM
Tempo di incubazione
30 minutes
Metodo
Cells were treated with indicated concentration of this compound for 30 minutes.

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19552634/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20091161/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177984/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32523112/

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Convalida del prodotto da parte del cliente

: Dati da [ , , J Thromb Haemost, 2017, 15(6):1191-1202 ]

: Dati da [ , , J Thromb Haemost, 2018, doi:10.1111/jth.14318 ]

Sellecks Ticagrelor È stato citato da 10 Pubblicazioni

Propafenone facilitates mitochondrial-associated ferroptosis and synergizes with immunotherapy in melanoma [ J Immunother Cancer, 2024, 12(11)e009805]	PubMed: 39581704
Antiplatelet Activity of Tetramethylpyrazine via Regulation of the P2Y12 Receptor Downstream Signaling Pathway [ Evid Based Complement Alternat Med, 2022, 2022:7941039]	PubMed: 35378909
Targeting the P2Y13 Receptor Suppresses IL-33 and HMGB1 Release and Ameliorates Experimental Asthma [ Am J Respir Crit Care Med, 2021, 10.1164/rccm.202009-3686OC]	PubMed: 34860143
Ticagrelor Inhibits the NLRP3 Inflammasome to Protect Against Inflammatory Disease Independent of the P2Y 12 Signaling Pathway [ Cell Mol Immunol, 2020, 10]	PubMed: 32523112
Antiplatelet Drug Ticagrelor Enhances Chemotherapeutic Efficacy by Targeting the Novel P2Y12-AKT Pathway in Pancreatic Cancer Cells. [ Cancers (Basel), 2020, 12(1)]	PubMed: 31968611
The Protease‐Activated Receptor 4 Ala120Thr Variant Alters Platelet Responsiveness to Low‐Dose Thrombin, Protease‐Activated Receptor 4 Desensitization and Is Blocked by Noncompetitive P2Y12 Inhibition [Whitley MJ, et al. J Thromb Haemost, 2018, 10.1111/jth.14318]	PubMed: 30347494
Measurement of platelet aggregation, independently of patient platelet count: a flow-cytometric approach. [Vinholt PJ, et al. J Thromb Haemost, 2017, 15(6):1191-1202]	PubMed: 28296243
A Platelet/CMC coupled with offline UPLC-QTOF-MS/MS for screening antiplatelet activity components from aqueous extract of Danshen. [Chen Y, et al. J Pharm Biomed Anal, 2016, 117:178-83]	PubMed: 26355772
A Platelet/CMC coupled with offline UPLC-QTOF-MS/MS for screening antiplatelet activity components from aqueous extract of Danshen. [Ying Chen, et al. J Pharmaceut Biomed, 2015, 10.1016/j.jpba.2015.06.009]
The importance of sample collection when using single cytokine levels and systemic cytokine profiles as biomarkers-a comparative study of serum versus plasma samples. [Tvedt TH, et al. J Immunol Methods, 2015, 10.1016/j.jim.2015.01.006]	PubMed: 25637409

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