TH588

N. catalogoS7632 Lotto:S763202

Stampa

Dati tecnici

Formula

C13H12Cl2N4
Peso molecolare 295.17 Numero CAS 1609960-31-7
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 30 mg/mL (101.63 mM)
Ethanol 1 mg/mL (3.38 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione TH588 è un inibitore potente e selettivo di MTH1 (NUDT1) con una IC50 di 5 nM. Non ha inibizione rilevante di nessuna delle altre proteine testate a 100 μM, sebbene questo composto abbia mostrato una selettività ragionevole quando testato su un panel molto più ampio di 87 enzimi, GPCR, chinasi, canali ionici e trasportatori a 10 μM.
Target
NUDIX1 MTH1
(cell-free assay)
5 nM
In vitro TH588 uccide selettivamente le cellule U2OS e altre linee cellulari tumorali con minore tossicità per diverse cellule primarie o immortalizzate. Questo composto induce anche danni al DNA e innesca una risposta di morte mediata da ATM-p53 e riparazione del DNA nelle cellule U2OS.
In vivo In topi portatori di xenotrapianti di tumori colorettali SW480 o mammari MCF7, TH588 (30 mg/kg s.c.) riduce la crescita tumorale tramite l'inibizione di MTH1. In topi che portano xenotrapianti di pazienti con mutazione BRAFV600E, questo composto provoca anche una ridotta velocità di crescita tumorale.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    SCID mice bearing SW480 xenografts or MCF-7 xenografts; NOD-SCID IL2Rγnull (NOG) mice bearing patient with BRAFV600E mutated xenografts

  • Dosaggi

    30 mg/kg, once daily

  • Somministrazione

    s.c.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24695224/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Square wave voltammograms of C-DNA modified gold electrodes after incubation with different reaction solution that contains (a) active MTH1 (1.0 mg/mL), (b) inactivated MTH1 (1.0 mg/mL), (c) active MTH1 (1.0 mg/mL) with 10 μM TH588 inhibitor, and (d) hOGG1 (5.0 units).

Dati da [ , , Anal Chim Acta, 2016, 905:66-71. ]

Induction of 8-oxo-dG and pH2AX in MIAPaCa-2 cells by TH588 (B) for 56 h.

Dati da [ , , Oncol Lett, 2018, 15(3):3240-3244 ]

Inhibition of MTH1 reduced cell viability in MCF7, MDA-MB-231 and MDA-MB-453 cells.

Dati da [ , , Oncol Lett, 2017, 13(4):2161-2168 ]

Sellecks TH588 È stato citato da 7 Pubblicazioni

An Oxidative Stress Nano-Amplifier for Improved Tumor Elimination and Combined Immunotherapy [ Adv Healthc Mater, 2024, e2402349.] PubMed: 39221686
Platinum-based nanocomposites loaded with MTH1 inhibitor amplify oxidative damage for cancer therapy [ Colloids Surf B Biointerfaces, 2022, 218:112715] PubMed: 35932557
VISAGE Reveals a Targetable Mitotic Spindle Vulnerability in Cancer Cells. [ Cell Syst, 2019, 9(1):74-92.e8] PubMed: 31302152
TH588, an MTH1 inhibitor, enhances phenethyl isothiocyanate-induced growth inhibition in pancreatic cancer cells [Ikejiri F, et al. Oncol Lett, 2018, 15(3):3240-3244] PubMed: 29435064
Modification of tumour cell metabolism modulates sensitivity to Chk1 inhibitor-induced DNA damage. [Massey AJ Sci Rep, 2017, 7:40778] PubMed: 28106079
Expression and function of MutT homolog 1 in distinct subtypes of breast cancer. [Zhang X, et al. Oncol Lett, 2017, 13(4):2161-2168] PubMed: 28454376
Investigation of MTH1 activity via mismatch-based DNA chain elongation [Gao T, et al. Anal Chim Acta, 2016, 905:66-71] PubMed: 26755138

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.