TEPP-46 (ML265)

N. catalogoS7302 Lotto:S730205

Stampa

Dati tecnici

Formula

C₁₇H₁₆N₄O₂S₂

Peso molecolare

372.46

Numero CAS

1221186-53-3

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

74 mg/mL (198.67 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	3.700mg/ml (9.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 74 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.600mg/ml (1.61mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

TEPP-46 (ML265, CID-44246499, NCGC00186528) è un potente attivatore di PKM2 sia in saggi biochimici (AC50 = 92 nM) che cellulari con alta selettività su PKM1, PKR e PKL.

Target

PKM2

In vitro

TEPP-46 (ML265) potently activates PKM2 in vitro with an AC50 = 92 nM and shows a high degree of selectivity over the other 3 pyruvate kinase isoforms. It binds at the dimer-dimer interface of the PKM2 homotetramer and is capable of activating PKM2 in cell lysate of pervanadate treated cells, which is a condition known to inhibit PKM2 activity through accumulation of phosphotyrosine peptides. This compound significantly increased the doubling time of H1299 cells under hypoxic conditions, but interestingly showed no effect under normoxia.

In vivo

In a 7-week mouse xenograft model (H1299 mouse xenograft), activation of PKM2 with TEPP-46 (ML265) significantly reduced tumor size and occurrence without signs of acute toxicity. This compound also gave superior plasma concentrations that persisted at higher levels over the 24 hour study, and displayed good oral bioavailability, low clearance, a long half-life and good volume of distrubtion. .

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:^{^[1]}	Saggio di attività di PKM2 L'attività della piruvato chinasi viene misurata monitorando la conversione piruvato-dipendente del NADH in NAD+ da parte della lattato deidrogenasi (LDH). In breve, per gli esperimenti su linee cellulari, il terreno viene sostituito con terreno fresco 1 ora prima dell'inizio del trattamento con DMSO o TEPP-46 (ML265). Inoltre, dove indicato, 100 μM di pervanadato vengono aggiunti 10 minuti prima della lisi cellulare. Le cellule vengono lisate su ghiaccio con tampone RIPA contenente 2 mM DTT e inibitori delle proteasi e chiarificate mediante centrifugazione a 21.000 × g. 5 μL del surnatante vengono utilizzati per valutare l'attività della piruvato chinasi. L'attività della piruvato chinasi è stata successivamente normalizzata per il contenuto proteico totale.
Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari H1299 cells Concentrazioni 50 μM Tempo di incubazione 1 h Metodo H1299 cells incubated with 50 μM TEPP-46 (ML265) for 1 hour, lysed followed by 2-D electrophoresis, Western blot and PGAM1 antibody staining.
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali Male Balb/c mice Dosaggi IV: 1 mg/kg, PO: 10 mg/kg; IP: 10 and 50 mg/kg Somministrazione IV, IP and PO

Riferimenti

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK153222/

Selleck's TEPP-46 (ML265) È stato citato da 16 Pubblicazioni

A novel pathway for stemness propagation and chemoresistance in non-small cell lung cancer via phosphorylated PKM2-loaded small extracellular vesicles [ Theranostics, 2025, 15(8):3439-3461]	PubMed: 40093893
UCHL3 augments cuproptosis via PKM2 deubiquitination in hepatocellular carcinoma [ Free Radic Biol Med, 2025, 237:65-75]	PubMed: 40451468
Triclosan exposure induces liver fibrosis in mice: The heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1/pyruvate kinase M2 axis drives hepatic stellate cell activation [ Ecotoxicol Environ Saf, 2025, 294:118113]	PubMed: 40157328
Pyruvate kinase M2 activation maintains mitochondrial metabolism by regulating the interaction between HIF-1α and PGC-1α in diabetic kidney disease [ Mol Med, 2025, 31(1):266]	PubMed: 40713487
PKM2 regulates osteoclastogenesis by affecting osteoclast precursor cell fusion via downregulation of OC-STAMP and DC-STAMP [ J Biol Chem, 2025, 301(5):108439]	PubMed: 40122175
Pyruvate kinase modulates the link between β-cell fructose metabolism and insulin secretion [ FASEB J, 2025, 39(7):e70500]	PubMed: 40151947
An adult clock regulator links circadian rhythms to pancreatic β-cell maturation [ bioRxiv, 2025, 2023.08.11.552890]	PubMed: 37609178
Understanding the molecular pathway of triclosan-induced ADHD-like behaviour: Involvement of the hnRNPA1-PKM2-STAT3 feedback loop [ Environ Int, 2024, 191:108966]	PubMed: 39167854
Pyruvate kinase M2 regulates kidney fibrosis through pericyte glycolysis during the progression from acute kidney injury to chronic kidney disease [ Cell Prolif, 2024, 57(2):e13548]	PubMed: 37749923
PKM2-mediated STAT3 phosphorylation promotes acute liver failure via regulating NLRP3-dependent pyroptosis [ Commun Biol, 2024, 7(1):1694]	PubMed: 39722076

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti un'esperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sull'attività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.