TEPP-46 (ML265)

N. catalogoS7302 Lotto:S730204

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Dati tecnici

Formula

C17H16N4O2S2
Peso molecolare 372.46 Numero CAS 1221186-53-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 74 mg/mL (198.67 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 3.700mg/ml (9.93mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 74 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione TEPP-46 (ML265, CID-44246499, NCGC00186528) è un potente attivatore di PKM2 sia in saggi biochimici (AC50 = 92 nM) che cellulari con alta selettività su PKM1, PKR e PKL.
Target
PKM2
In vitro

TEPP-46 (ML265) attiva potentemente PKM2 in vitro con un AC50 = 92 nM e mostra un alto grado di selettività rispetto alle altre 3 isoforme della piruvato chinasi. Si lega all'interfaccia dimero-dimero dell'omotetramero PKM2 ed è in grado di attivare PKM2 nel lisato cellulare di cellule trattate con pervanadato, una condizione nota per inibire l'attività di PKM2 attraverso l'accumulo di peptidi di fosfotirosina. Questo composto ha aumentato significativamente il tempo di raddoppio delle cellule H1299 in condizioni ipossiche, ma, curiosamente, non ha mostrato alcun effetto in normossia.
In vivo

In un modello di xenotrapianto murino di 7 settimane (xenotrapianto murino H1299), l'attivazione di PKM2 con TEPP-46 (ML265) ha ridotto significativamente le dimensioni e l'incidenza del tumore senza segni di tossicità acuta. Questo composto ha anche prodotto concentrazioni plasmatiche superiori che hanno persistito a livelli più elevati durante lo studio di 24 ore e ha mostrato una buona biodisponibilità orale, una bassa clearance, una lunga emivita e un buon volume di distribuzione. .

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio di attività di PKM2

    L'attività della piruvato chinasi viene misurata monitorando la conversione piruvato-dipendente del NADH in NAD+ da parte della lattato deidrogenasi (LDH). In breve, per gli esperimenti su linee cellulari, il terreno viene sostituito con terreno fresco 1 ora prima dell'inizio del trattamento con DMSO o TEPP-46 (ML265). Inoltre, dove indicato, 100 μM di pervanadato vengono aggiunti 10 minuti prima della lisi cellulare. Le cellule vengono lisate su ghiaccio con tampone RIPA contenente 2 mM DTT e inibitori delle proteasi e chiarificate mediante centrifugazione a 21.000 × g. 5 μL del surnatante vengono utilizzati per valutare l'attività della piruvato chinasi. L'attività della piruvato chinasi è stata successivamente normalizzata per il contenuto proteico totale.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    H1299 cells

  • Concentrazioni

    50 μM

  • Tempo di incubazione

    1 h

  • Metodo

    H1299 cells incubated with 50 μM TEPP-46 (ML265) for 1 hour, lysed followed by 2-D electrophoresis, Western blot and PGAM1 antibody staining.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Male Balb/c mice

  • Dosaggi

    IV: 1 mg/kg, PO: 10 mg/kg; IP: 10 and 50 mg/kg

  • Somministrazione

    IV, IP and PO

Riferimenti

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK153222/

Sellecks TEPP-46 (ML265) È stato citato da 16 Pubblicazioni

A novel pathway for stemness propagation and chemoresistance in non-small cell lung cancer via phosphorylated PKM2-loaded small extracellular vesicles [ Theranostics, 2025, 15(8):3439-3461] PubMed: 40093893
UCHL3 augments cuproptosis via PKM2 deubiquitination in hepatocellular carcinoma [ Free Radic Biol Med, 2025, 237:65-75] PubMed: 40451468
Triclosan exposure induces liver fibrosis in mice: The heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1/pyruvate kinase M2 axis drives hepatic stellate cell activation [ Ecotoxicol Environ Saf, 2025, 294:118113] PubMed: 40157328
Pyruvate kinase M2 activation maintains mitochondrial metabolism by regulating the interaction between HIF-1α and PGC-1α in diabetic kidney disease [ Mol Med, 2025, 31(1):266] PubMed: 40713487
PKM2 regulates osteoclastogenesis by affecting osteoclast precursor cell fusion via downregulation of OC-STAMP and DC-STAMP [ J Biol Chem, 2025, 301(5):108439] PubMed: 40122175
Pyruvate kinase modulates the link between β-cell fructose metabolism and insulin secretion [ FASEB J, 2025, 39(7):e70500] PubMed: 40151947
An adult clock regulator links circadian rhythms to pancreatic β-cell maturation [ bioRxiv, 2025, 2023.08.11.552890] PubMed: 37609178
Understanding the molecular pathway of triclosan-induced ADHD-like behaviour: Involvement of the hnRNPA1-PKM2-STAT3 feedback loop [ Environ Int, 2024, 191:108966] PubMed: 39167854
Pyruvate kinase M2 regulates kidney fibrosis through pericyte glycolysis during the progression from acute kidney injury to chronic kidney disease [ Cell Prolif, 2024, 57(2):e13548] PubMed: 37749923
PKM2-mediated STAT3 phosphorylation promotes acute liver failure via regulating NLRP3-dependent pyroptosis [ Commun Biol, 2024, 7(1):1694] PubMed: 39722076

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