Telaglenastat (CB-839)

N. catalogoS7655 Lotto:S765508

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Dati tecnici

Formula

 C26H24F3N7O3S
Peso molecolare 571.57 Numero CAS 1439399-58-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (174.95 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Telaglenastat (CB-839) è un inibitore potente, selettivo e biodisponibile per via orale della glutaminase con IC50 di 24 nM per GAC umano ricombinante. Induce Autophagy e ha attività antitumorale. Fase 1.
Target
Glutaminase
(Cell-free assay)
24 nM
In vitro

Telaglenastat (CB-839) presenta cinetiche tempo-dipendenti e lentamente reversibili. I suoi valori di IC50 per l'inibizione della Glutaminase dopo preincubazione con rHu-GAC per 1 ora sono < 50 nmol/L, almeno 13 volte inferiori rispetto a quelli con BPTES. Questo composto ha attività antiproliferativa in una linea cellulare di cancro al seno triplo negativo (TNBC), HCC-1806, mentre non si osserva alcuna attività antiproliferativa in una linea cellulare con recettori estrogenici positivi, T47D.
In vivo

Nel modello murino TNBC, Telaglenastat (CB-839) come singolo agente (200 mg/kg, p.o.) sopprime la crescita tumorale del 61% rispetto al controllo veicolo. Nel modello di xenotrapianto murino JIMT-1, questo composto da solo (200 mg/kg, p.o.) provoca un'inibizione della crescita tumorale (TGI) del 54% rispetto al controllo veicolo, mentre la sua combinazione con NSC 125973 (10 mg/kg, p.o.) sopprime ampiamente la ricrescita dei tumori, con una TGI del 100% rispetto al controllo veicolo.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Inibizione di Telaglenastat (CB-839) su rHu-GAC

    L'attività enzimatica viene misurata in un tampone di saggio contenente 50 mM Tris-Acetato pH 8.6, 150 mM K2HPO4, 0.25 mM EDTA, 0.1 mg/mL di albumina di siero bovino, 1 mM DTT, 2 mM NADP+ e 0.01% Triton X-100. Per misurare l'inibizione da parte di Telaglenastat (CB-839), l'inibitore (preparato in DMSO) viene prima premiscelato con glutammina e glutammato deidrogenasi (GDH) e le reazioni vengono avviate con l'aggiunta di rHu-GAC. Le reazioni finali contengono 2 nM rHu-GAC, 10 mM glutammina, 6 unità/mL GDH e 2% DMSO. La generazione di NADPH viene monitorata tramite fluorescenza (Ex340/Em460 nm) ogni minuto per 15 minuti su un lettore di piastre SpectraMax M5e. Le unità di fluorescenza relative (RFU) vengono convertite in unità di concentrazione di NADPH (µM) utilizzando una curva standard di NADPH. Ogni piastra di saggio incorpora reazioni di controllo che monitorano la conversione del glutammato (da 1 a 75 µM) più NADP+ in α-chetoglutarato più NADPH da parte della GDH. In queste condizioni di saggio, fino a 75 µM di glutammato viene convertito stechiometricamente in α-chetoglutarato/NADPH dalla GDH. Le velocità di reazione iniziali vengono calcolate adattando i primi 5 minuti di ciascuna curva di progresso a una linea retta. Le curve di inibizione vengono adattate a un'equazione dose-risposta a quattro parametri della forma: % attività = Bottom + (Top-Bottom)/(1+10^((LogIC50-X)*HillSlope)).
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    HCC1806, MDA-MB-231, and T47D cells

  • Concentrazioni

    0.1-1000 nM

  • Tempo di incubazione

    72 h

  • Metodo

    For viability assays, all cell lines are treated with Telaglenastat (CB-839) at the indicated concentrations for 72 hours and analyzed for antiproliferative effects using Cell Titer Glo.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Female Scid/Bg mice bearing TNBC or JIMT-1 xenograft

  • Dosaggi

    200 mg/kg

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24523301/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Apoptotic sensitivity of K562 resistant (E) cells exposed to A1331852 (10 nM) for 4 h was restored following pharmacological inhibition of glutamine uptake or metabolism with GPNA (5 mM) for 48 h, CB-839 (10 μM) for 72 h, azaserine (25 μM) for 16 h and AOA (500 μM) for 24 h but not with EGCG (50 μM) for 24 h. Western blots confirmed the knockdown efficiency of the different siRNAs. ***P<0.001, **P<0.01; Error bars = Mean ± SEM (n=3).

Dati da [ , , Haematologica, 2018, doi:10.3324/haematol.2018.204701 ]

c. Indicated cell lines were treated with 0, 20 or 200 nM CB-839 in the presence or absence of FBS. In the absence of FBS, all cell lines are more sensitive for inhibition with CB-839, especially the IDH1/2 mutant cell lines.

Dati da [ , , Br J Cancer, 2018, 118(8):1074-1083 ]

GLS1 inhibition blocked glutamine (Gln)-mediated increases in intracellular glutamate and proliferation of HUVECs. (A) Gln-mediated increases in intracellular glutamate were inhibited by GLS1 inhibitors. HUVECs were incubated with Gln in the presence or absence of DON (20 µM), BPTES (20 µM), or CB-839 (20 µM) for 24 h. (B) DON inhibited the proliferation of HUVECs in a concentration-dependent manner. (C) BPTES inhibited the proliferation of HUVECs in a concentration-dependent manner. (D) CB-839 inhibited the proliferation of HUVECs in a concentration-dependent manner. For the proliferation experiments, HUVECs were incubated in the presence or absence of GLS1 inhibitors for three days. Results are means ± SD (n = 6). *Statistically significant effect of GLS1 inhibitors. +Statistically significant effect of Gln.

Dati da [ , , Biochem Pharmacol, 2018, 156:204-214 ]

Combination treatment with a GLS1 inhibitor and PP242 induces cell death. a The SKOV3 and A2780 cells were incubated with DMSO (control), PP242 (1 μM), CB839 (1 μM), or their combination for 48 h. Cell morphology images were obtained under a microscope. b. Expression of the activated cleaved PARP content to GAPDH was observed using Western blot. c. Cell death was evaluated by flow cytometry after Annexin V and PI staining. Data are presented as means of triplicate samples, and error bars reflect SD.

Dati da [ , , Tumor Biol, 2016, 37:11007-11015. ]

Sellecks Telaglenastat (CB-839) È stato citato da 118 Pubblicazioni

High fructose consumption aggravates inflammation by promoting effector T cell generation via inducing metabolic reprogramming [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):271] PubMed: 40854873
Chaperone-mediated autophagy directs a dual mechanism to balance premature senescence and senolysis to prevent intervertebral disc degeneration [ Bone Res, 2025, 13(1):62] PubMed: 40506462
GDH1-dependent α-ketoglutarate promotes HBV transcription by modulating histone methylations on the cccDNA minichromosome [ Clin Mol Hepatol, 2025, 10.3350/cmh.2024.0694] PubMed: 39905842
The metabolic shift of glutaminase 2 to glutaminase 1 promotes LGR5 + progenitor cell proliferation in liver cirrhosis [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):251] PubMed: 40550888
Glutaminase as a metabolic target of choice to counter acquired resistance to Palbociclib by colorectal cancer cells [ Oncogene, 2025, 44(36):3386-3406] PubMed: 40696167
Endogenous protein S100A14 stabilizes glutaminase to render hepatocellular carcinoma resistant to sorafenib [ J Transl Med, 2025, 23(1):435] PubMed: 40217256
Autophagic flux-lipid droplet biogenesis cascade sustains mitochondrial fitness in colorectal cancer cells adapted to acidosis [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):21] PubMed: 39856069
Imaging the uptake and metabolism of glutamine in prostate tumor models using CEST MRI [ Npj Imaging, 2025, 3(1):34] PubMed: 40750673
Distinct malignant cell states and myeloid glutamate signaling associated with aggressive pancreatic neuroendocrine tumors [ bioRxiv, 2025, 2025.07.15.664730] PubMed: 40791359
PP2A activation drives aberrant macropinocytosis and cell death in pancreatic ductal adenocarcinoma [ bioRxiv, 2025, 2025.07.14.664742] PubMed: 40791444

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