TBK1/IKKε-IN-5

N. catalogoS8922 Lotto:S892202

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Dati tecnici

Formula

C₂₈H₃₁N₇O₃

Peso molecolare

513.59

Numero CAS

1893397-65-3

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

5 mg/mL (9.73 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (9.74mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

TBK1/IKK -IN-5 (composto 1) è un doppio inibitore della TANK-binding chinasi 1 (TBK1) e della I B chinasi- (IKK /IKK-i) con IC50 di 1,0 nM e 5,6 nM per TBK1 e IKK , rispettivamente. L'inibizione di TBK1/IKK migliora la risposta al blocco di PD-1, il che predice efficacemente la risposta tumorale in vivo.

Target

TBK1 (Cell-free assay)	IKKε (Cell-free assay)
1.0 nM	5.6 nM

In vitro

TBK1/IKKε-IN-5 (composto 1) blocca efficacemente l'elaborazione di citochine immunosoppressive da parte di sferoidi di linee cellulari CT26, senza effetti citotossici, e migliora la secrezione di IL-2 e IFN-γ da cellule T CD4+ e CD8+ purificate da donatori umani sani e di IL-2 da cellule di leucemia a cellule T umane Jurkat. L'aggiunta ex vivo di TBK1/IKKε-IN-1 (composto 1) al blocco di PD-1 migliora l'uccisione di CT26 MDOTS, associata a una diminuzione dei livelli di CCL4, CCL3 e IL-1β e all'induzione di citochine coinvolte nelle risposte immunitarie innate attivate.

In vivo

Topi Balb/c portatori di tumori CT26 vengono trattati con TBK1/IKKε-IN-1 (composto 1) ± anti-PD-L1. Coerentemente con i dati di profilazione MDOTS, un maggiore controllo del tumore e una maggiore sopravvivenza sono evidenti con TBK1/IKKε-IN-1 (composto 1) + anti-PD-L1 rispetto a TBK1/IKKε-IN-1 (composto 1) o anti-PD-L1 da soli. La reintroduzione di CT26 in topi con risposte eccezionali alla terapia combinata non mostra crescita, mentre i tumori impiantati EMT-6 crescono normalmente, suggerendo l'induzione di memoria immunologica delle cellule CT26 in topi trattati con TBK1/IKKε-IN-1 (composto 1) + anti-PD-L1. Pertanto, la profilazione MDOTS ricapitola efficacemente la risposta in vivo al blocco di PD-1 +/− inibizione di TBK1/IKKε, evidenziando il potenziale dello screening ex vivo in MDOTS per sviluppare immunoterapie combinate.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari HCT116 cells, human CD4+ T cells, human CD8+ T cells Concentrazioni 1 μM Tempo di incubazione 1 h, 24 h, 96 h Metodo Interleukin-2 and interferon gamma analysis—Freshly isolated human CD4+ and CD8+ T cells are spun down and resuspended in serum free X-vivo15 media supplemented with 5 ng/mL IL-17 and incubated overnight at 37°C. Cells are plated on anti-CD3 coated plates with 2 μg/mL anti-CD28. Cells are treated in replicate plates with a dose-titration of TBK1/IKKε-IN-1(compound 1) for 24 hours for IL-2 and 96 hours for IFNγ. IL-2 and IFNγ in the supernatant are measured using single-or multi-plex immunoassay. Jurkat T cell leukemia cells plated on anti-CD3 coated plates are treated with a dose titration of TBK1/IKKε-IN-1(compound 1) for 24 hours.
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali 11-12 week old female Balb/c mice implanted with 1×10⁶ CT26 colon carcinoma cells. Dosaggi 40 mg/kg Somministrazione Oral gavage

Saggio cellulare:^{^[1]}

Linee cellulari
HCT116 cells, human CD4+ T cells, human CD8+ T cells
Concentrazioni
1 μM
Tempo di incubazione
1 h, 24 h, 96 h
Metodo
Interleukin-2 and interferon gamma analysis—Freshly isolated human CD4+ and CD8+ T cells are spun down and resuspended in serum free X-vivo15 media supplemented with 5 ng/mL IL-17 and incubated overnight at 37°C. Cells are plated on anti-CD3 coated plates with 2 μg/mL anti-CD28. Cells are treated in replicate plates with a dose-titration of TBK1/IKKε-IN-1(compound 1) for 24 hours for IL-2 and 96 hours for IFNγ. IL-2 and IFNγ in the supernatant are measured using single-or multi-plex immunoassay. Jurkat T cell leukemia cells plated on anti-CD3 coated plates are treated with a dose titration of TBK1/IKKε-IN-1(compound 1) for 24 hours.

Studio sugli animali:^{^[1]}

Modelli animali
11-12 week old female Balb/c mice implanted with 1×10⁶ CT26 colon carcinoma cells.
Dosaggi
40 mg/kg
Somministrazione
Oral gavage

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29101162/

Sellecks TBK1/IKKε-IN-5 È stato citato da 8 Pubblicazioni

TBK1 is a signaling hub in coordinating stress-adaptive mechanisms in head and neck cancer progression [ Autophagy, 2025, 1-23.]	PubMed: 40114316
Microglial TBK1 Signaling Promotes Breast Cancer Brain Metastasis [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-25-1791]	PubMed: 40966363
Atypical inflammatory kinase IKBKE phosphorylates and inactivates FoxA1 to promote liver tumorigenesis [ Sci Adv, 2024, 10(6):eadk2285]	PubMed: 38324694
Circadian regulator CLOCK promotes tumor angiogenesis in glioblastoma [ Cell Rep, 2023, 42(2):112127]	PubMed: 36795563
Identification of Natural Products Inhibiting SARS-CoV-2 by Targeting Viral Proteases: A Combined in Silico and in Vitro Approach [ J Nat Prod, 2023, acs.jnatprod.2c00843]	PubMed: 36651644
IKBKE phosphorylates and stabilizes Snail to promote breast cancer invasion and metastasis [ Cell Death Differ, 2022, 10.1038/s41418-022-00940-1]	PubMed: 35066576
Pharmacological Inhibition of IKK to Tackle Latency and Hyperinflammation in Chronic HIV-1 Infection [ Int J Mol Sci, 2022, 23(23)15000]	PubMed: 36499329
Structural Modification of Natural Product Tanshinone I Leading to Discovery of Novel Nitrogen-Enriched Derivatives with Enhanced Anticancer Profile and Improved Drug-like Properties [ J Med Chem, 2018, 61(3):760-776]	PubMed: 29294282

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