zipalertinib (TAS6417)

N. catalogoS8814 Lotto:S881401

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Dati tecnici

Formula

C₂₃H₂₀N₆O

Peso molecolare

396.44

Numero CAS

1661854-97-2

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

79 mg/mL (199.27 mM)

Ethanol

79 mg/mL (199.27 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	3.950mg/ml (9.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 79 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.260mg/ml (0.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

zipalertinib (TAS6417) è un nuovo inibitore di EGFR che bersaglia le mutazioni di inserzione dell'esone 20 di EGFR, risparmiando l'EGFR wild-type (WT), con valori di IC50 che vanno da 1,1 ± 0,1 a 8,0 ± 1,1 nmol/L.

Target

EGFR(d746-750/T790M) (Cell-free assay)	TXK (Cell-free assay)	EGFR(d746-750) (Cell-free assay)	EGFR L858R (Cell-free assay)	EGFR T790M/L858R (Cell-free assay)	Visualizza altro
1.1 nM	1.1 nM	1.4 nM	1.9 nM	2 nM	Visualizza altro

In vitro

Zipalertinib (TAS6417) inibisce 25 chinasi diverse da EGFR tra le 255 testate, con valori di IC50 inferiori a 1.000 nmol/L, che erano 100 volte superiori al suo valore di IC50 contro EGFR WT. Inibisce solo sei chinasi contenenti TXK, BMX, HER4, TEC, BTK e JAK3, con valori di IC50 inferiori a 10 volte quelli contro EGFR WT. Questo composto inibisce la proliferazione delle cellule Ba/F3 guidata da varie mutazioni di inserzione dell'esone 20 di EGFR, con valori di IC50 che vanno da 5,05 ± 1,33 nmol/L a 150 ± 53 nmol/L. Sopprime anche la crescita delle cellule che esprimono mutazioni di inserzione dell'esone 20 del gene EGFR, con un valore di GI50 di 86,5 ± 28,5 nmol/L per le cellule LXF 2478L e 45,4 ± 2,6 nmol/L per le cellule NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD. Non ha alcun effetto sulla proliferazione EGFR-indipendente nelle cellule NCI-H23 o NCI-H460.

In vivo

Zipalertinib (TAS6417) provoca una regressione tumorale persistente in vivo in modelli tumorali guidati dall'inserzione dell'esone 20 di EGFR. La regressione tumorale si verifica rapidamente dopo il trattamento e persiste durante il periodo di trattamento. L'analisi farmacocinetica rivela che la concentrazione plasmatica di questo composto, somministrato a 50 e 100 mg/kg a topi, diminuisce rapidamente nelle prime 4 ore. Al contrario, sebbene le dosi efficaci nel modello di ratto mostrino valori di concentrazione plasmatica massima (Cmax) inferiori rispetto al modello di topo, le concentrazioni plasmatiche tendono ad essere più persistenti, durando fino a 8 ore. Inibisce EGFR mutante nei tumori ma non EGFR WT nei tessuti cutanei e prolunga la sopravvivenza degli animali affetti da cancro ai polmoni.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari LXF 2478L cells and NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD cells Concentrazioni 0-1 μM Tempo di incubazione 6 and 24 hours Metodo The cells are cultured with zipalertinib (TAS6417) or afatinib and harvested 6 and 24 hours after treatment. Phosphorylation of EGFR-Tyr1068, AKT-Ser473, and ERK1/2-Thr202/Tyr204 and expression of BIM and cleaved PARP are determined using immunoblotting analysis.
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali BALB/cAJcl-nu/nu nude mice with intrapulmonary NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD xenografts Dosaggi 100 mg/kg/day and 200 mg/kg/day Somministrazione oral

Saggio cellulare:^{^[1]}

Linee cellulari
LXF 2478L cells and NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD cells
Concentrazioni
0-1 μM
Tempo di incubazione
6 and 24 hours
Metodo
The cells are cultured with zipalertinib (TAS6417) or afatinib and harvested 6 and 24 hours after treatment. Phosphorylation of EGFR-Tyr1068, AKT-Ser473, and ERK1/2-Thr202/Tyr204 and expression of BIM and cleaved PARP are determined using immunoblotting analysis.

Studio sugli animali:^{^[1]}

Modelli animali
BALB/cAJcl-nu/nu nude mice with intrapulmonary NCI-H1975 EGFR D770_N771insSVD xenografts
Dosaggi
100 mg/kg/day and 200 mg/kg/day
Somministrazione
oral

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29748209/

Sellecks zipalertinib (TAS6417) È stato citato da 3 Pubblicazioni

Profiling of ERBB receptors and downstream pathways reveals selectivity and hidden properties of ERBB4 antagonists [ iScience, 2024, 27(2):108839]	PubMed: 38303712
Protocol for identifying properties of ERBB receptor antagonists using the barcoded ERBBprofiler assay [ STAR Protoc, 2024, 5(2):102987]	PubMed: 38635397
Secondary Mutations of the EGFR Gene That Confer Resistance to Mobocertinib in EGFR Exon 20 Insertion [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00797-9]	PubMed: 37666482

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