Tanshinone IIA sulfonate sodium

Il sodio tanshinone IIA solfonato (STS) inibisce l'attività del CYP3A4 in modo dose-dipendente negli HLM e nell'isoforma CYP3A4. Altre isoforme del CYP, tra cui CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 e CYP2C19, mostrano un effetto minimo o nullo sul metabolismo dell'STS. Pertanto, l'STS è un potente inibitore del CYP3A4[1]. L'STS upregola l'espressione proteica di Bcl-2 e downregola l'espressione proteica di Bax e Caspase-3[2]Il sodio tanshinone IIA solfonato (STS) inibisce l'ingresso di Ca2+ mediato dai depositi (SOCE) attraverso i canali del Ca2+ mediati dai depositi (SOCC) tramite la downregulation dell'espressione delle proteine canoniche del potenziale recettoriale transitorio (TRPC). Il trattamento con STS può prevenire efficacemente l'inibizione mediata dall'ipossia dell'asse di segnalazione PKG-PPAR-γ nelle cellule muscolari lisce delle arterie polmonari distali (PASMC) e nelle arterie polmonari distali dei ratti. Può anche prevenire gli aumenti mediati dall'ipossia dell'omeostasi del calcio intracellulare e della proliferazione cellulare, mirando e ripristinando la via di segnalazione PKG-PPAR-γ inibita dall'ipossia nelle PASMC[3].

Il tasso metabolico del sodio tanshinone IIA solfonato (STS) nei ratti è veloce, il T_1/2 non supera le 0,9 ore[1]È stato riportato che il tanshinone IIA possiede effetti neuroprotettivi contro il morbo di Alzheimer (AD). L'STS riduce l'attività dell'acetilcolinesterasi (AChE) e aumenta l'attività della colina acetiltransferasi (ChAT) nell'ippocampo e nella corteccia dei topi trattati con SCOP. Aumenta l'attività della superossido dismutasi (SOD) e riduce i livelli di malondialdeide (MDA) e delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) nell'ippocampo e nella corteccia. La somministrazione di STS (10 mg/kg e 20 mg/kg) potrebbe migliorare i disturbi dell'apprendimento e della memoria indotti da SCOP nei topi Kunming. Allo stesso tempo, l'STS potrebbe migliorare in modo evidente la neurotrasmissione colinergica centrale e attenuare il danno ossidativo. L'STS ha effetti cardioprotettivi sulle lesioni cardiovascolari[2]. L'STS è stato utilizzato clinicamente per decenni nel trattamento di numerose malattie cardiovascolari, come l'ipertensione, l'aterosclerosi e altre[3].

• Linee cellulari

  pulmonary arterial smooth muscle cells (PASMCs)

• Concentrazioni

  12.5 μM

• Tempo di incubazione

  60 h

• Metodo

  Rat PASMCs are digested by collagenase and then cultured in low-sugar DMEM medium containing 10% fetal bovine serum. When the fusion of cells is at 60-70%, the medium is replaced with the low-sugar DMEM medium containing 0.5% fetal bovine serum in which cells are cultured for 24 h to be homogenized. After the cells are grown to ∼80%, they are randomly divided into four groups, two of which are treated with STS (12.5 μM). STS group and STS-free group are randomly exposed to normoxic environment and hypoxic conditions (4% O2, 60 h). 60 h of prolonged hypoxic stress (4% O2) can effectively lead to elevated proliferation and migration of primary cultured distal PASMCs. This mimics similar hypoxic responses as the PASMCs isolated from the CHPH rats, as the hypoxic elevation of [Ca2+]i, SOCE, and upregulation of TRPC expression in cultured PASMCs only occur at 60 h or later time points of hypoxic exposure. In this study, both incubators are set to 37°C, 5% CO2. The total protein of these cells is extracted by RIPA buffer.

• Modelli animali

  Kunming mice

• Dosaggi

  10 mg/kg and 20 mg/kg

• Somministrazione

  oral administration