BMN-673 (Talazoparib)

N. catalogoS7048 Lotto:S704813

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Dati tecnici

Formula

 

C19H14F2N6O
 
Peso molecolare 380.35 Numero CAS 1207456-01-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 19 mg/mL (49.95 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Talazoparib (BMN 673, LT-673) è un nuovo inibitore di PARP con IC50 di 0,57 nM per PARP1 in un saggio senza cellule. È anche un potente inibitore di PARP-2, ma non inibisce PARG ed è altamente sensibile alla mutazione PTEN. Fase 3.
Target
PARP1
(Cell-free assay)
0.57 nM
In vitro

BMN-673 si lega selettivamente a PARP e previene la riparazione del DNA mediata da PARP delle rotture del DNA a singolo filamento tramite la via di riparazione per escissione delle basi. Ciò aumenta l'accumulo di rotture del filamento di DNA, promuove l'instabilità genomica e alla fine porta all'apoptosi. BMN 673 uccide selettivamente le cellule tumorali con mutazioni BRCA-1 o BRCA-2. BMN 673 dimostra citotossicità a singolo agente nelle cellule mutanti BRCA-1 (MX-1, IC50 = 0,3 nM) e mutanti BRCA-2 (Capan-1, IC50 = 5 nM). Al contrario, nei fibroblasti umani normali MRC-5 e in altre linee cellulari tumorali con geni BRCA-1 e BRCA-2 wild-type, l'IC50 di BMN 673 varia tra 90 nM e 1,9 μM.

Lo screening molecolare off-target non ha identificato attività non specifiche significative per questa classe di inibitori di PARP.

In vivo

Negli studi di farmacocinetica sui ratti, BMN 673 mostra una biodisponibilità orale >50% e proprietà farmacocinetiche che consentono un'unica somministrazione giornaliera. Negli studi su modelli tumorali di xenotrapianto MX-1, la somministrazione orale giornaliera di BMN 673 migliora significativamente gli effetti antitumorali delle terapie citotossiche in modo dose-dipendente.

Caratteristiche PARPi più potente e selettivo riportato finora.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[3]
  • Linee cellulari

    MDA-MB-436 cells

  • Concentrazioni

    10 uM

  • Tempo di incubazione

    7 days

  • Metodo

    Cells were treated with increasing doses of talazoparib for 7 days and subjected to cell viability assays to derive IC50 values.
Studio sugli animali:

[2]
  • Modelli animali

    MX-1 model (BRCA-1 deficient)

  • Dosaggi

    0.33 mg/kg/day, once daily

  • Somministrazione

    Oral

Riferimenti

  • http://www.selleckchem.com/products/bmn-673.html
  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/70/8_MeetingAbstracts/3514
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31015319/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Western blot assessment of effects on PAR, PARP, and dsDNA breaks mediated by IMMU-132 plus PARPi in TNBC tumor lines. Cells were plated overnight in 6-well plates before the addition of chemotherapeutics. After a 24-hour incubation, cells were harvested and cell lysates resolved and transferred for Western analysis as described in Materials and Methods. PAR and FL-PARP levels were determined on the same gel. Assessment of dsDNA breaks (p-H2A.X) was calculated as ratios relative to untreated control (Unt) normalized to b-actin protein loading control (Dp-H2A.X). B, HCC1806 cells exposed to rucaparib (Ruc) and IMMU-132 or to (C) talazoparib (Tala) and IMMU-132.</p>

, , Clin Cancer Res, 2017, 23(13):3405-3415

DNA damage persists on withdrawal of PARPi in RNASEH2AKO cells. Wild-type and RNASEH2AKO HeLa cells were treated with talazoparib and released into fresh medium for the indicated times before being processed for γ-H2AX immunofluorescence and propidium iodide (PI) staining. The γ-H2AX immunofluorescence (pseudocolor plots) and cell cycle (histograms) FACS profiles shown are representative of three biologically independent experiments.

Dati da [ , , Nature, 2018, 559(7713):285-289 ]

MDA-MDA-MB-231 and BT549 cells were treated with 10 μM olaparib or 10 nM talazoparib for 24 hours, and subjected to immunoblotting with the indicated antibodies. PD-L1 knockout (K/O) cells were included as a negative control.

Dati da [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(14):3711-3720 ]

PARP inhibition prevents adhesion to and migration of monocytes across BMVEC monolayers preserving the barrier. Primary human monocytes were treated for 24 h with PARPi (AIQ, olaparib, EB47, talazoparib), calcein-labeled, washed, and then added to BMVEC monolayers (untreated or treated for 24 h with TNFα). Treatments were removed prior to the addition of monocytes. Adhesion to (a) and migration of (b) monocytes across blood-brain barrier models were measured and are presented as fold difference compared to TNFα-only control (mean ± SEM) for each treatment from at least quadruplicate determinations, which was assigned a value of 1 (7600 relative fluorescent units for adhesion or equivalent to 37 migrated cells). *P < 0.05, **P < 0.01 indicate significance vs. non-treated. TEER, an indicator of barrier integrity, was continuously measured in BMVEC monolayers treated with or without TNFα following the addition of primary human monocytes that had been treated with PARPi.

Dati da [ , , J Neuroinflammation, 2016, 13(1):254. ]

Sellecks BMN-673 (Talazoparib) È stato citato da 282 Pubblicazioni

Jab1 regulates HRR mRNA stability to modulate PARP inhibitor sensitivity in triple-negative breast cancer [ Mol Cancer, 2025, 24(1):217] PubMed: 40819058
EXO1 as a therapeutic target for Fanconi Anaemia, ZRSR2 and BRCA1-A complex deficient cancers [ Nat Commun, 2025, 16(1):8476] PubMed: 41006228
Autocrine interferon poisoning mediates ADAR1-dependent synthetic lethality in BRCA1/2-mutant cancers [ Nat Commun, 2025, 16(1):6972] PubMed: 40730818
The inflammasome sensor NLRP3 interacts with REV7 to maintain genome integrity through homologous recombination [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(12)gkaf554] PubMed: 40613708
A cancer persistent DNA repair circuit driven by MDM2, MDM4 (MDMX), and mutant p53 for recruitment of MDC1 and 53BP1 on chromatin [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(13)gkaf627] PubMed: 40626562
Combined MEK and PARP inhibition enhances radiation response in rectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102284] PubMed: 40782795
Targeting CDK12/13 Drives Mitotic Arrest to Overcome Resistance to KRASG12C Inhibitors [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-25-0450] PubMed: 41165466
BCL2 drives castration resistance in castration-sensitive prostate cancer by orchestrating reciprocal crosstalk between oncogenic pathways [ Cell Rep, 2025, 44(6):115779] PubMed: 40448998
PARP inhibitor-induced anti-tumour chemokine response is suppressed by dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) in ovarian cancer [ Br J Cancer, 2025, 10.1038/s41416-025-03076-4] PubMed: 40579444
Low dose DNA methyltransferase inhibitors potentiate PARP inhibitors in homologous recombination repair deficient tumors [ Breast Cancer Res, 2025, 27(1):8] PubMed: 39819384

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