Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate

N. catalogoS2637 Lotto:S263704

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Dati tecnici

Formula

C29H32O7S.1/2H2O
Peso molecolare 533.63 Numero CAS 1374598-80-7
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (187.39 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Fasiglifam(TAK-875) Emiidrato è un agonista selettivo di GPR40 con un EC50 di 14 nM nella linea cellulare CHO che esprime GPR40 umano, 400 volte più potente dell'acido oleico.
Target
GPR40
(CHO cells expressing human GPR40)
14 nM(EC50)
In vitro

TAK-875 mostra una potente attività agonista e un'elevata affinità di legame per il recettore GPR40 umano con Ki di 38 nM. TAK-875 mostra un'affinità più debole per il recettore GPR40 di ratto con Ki di 140 nM. TAK-875 mostra un'eccellente selettività, in quanto ha una scarsa potenza agonista per altri membri della famiglia dei recettori FFA con EC50 di >10 μM. Il trattamento con TAK-875 induce un aumento dose-dipendente della produzione intracellulare di IP in CHO-hGPR40 con un EC50 di 72 nM, più potentemente rispetto all'acido oleico, agonista del ligando endogeno, che richiede concentrazioni di ligando molto più elevate per attivare il recettore con un EC50 di 29.9 μM. Né TAK-875 né l'acido oleico provocano una risposta IP nelle cellule CHO di controllo prive di hGPR40. In linea con l'attivazione della via di segnalazione mediata da Gqα, TAK-875 aumenta la secrezione di insulina glucosio-dipendente nelle cellule β pancreatiche. La stimolazione prolungata di GPR40/FFA1 da parte di TAK-875 non causa disfunzione delle cellule β pancreatiche o induzione di apoptosi.

In vivo

In un modello di diabete nel ratto, una singola somministrazione orale di TAK-875 a 0,3-3 mg/kg riduce l'escursione della glicemia e aumenta la secrezione di insulina durante un test di tolleranza orale al glucosio, quando TAK-875 viene somministrato 1 ora prima di una sfida orale con glucosio. Nei ratti N-STZ-1.5 diabetici di tipo 2, la somministrazione di TAK-875 (1-10 mg/kg p.o.) mostra un netto miglioramento della tolleranza al glucosio e aumenta la secrezione di insulina. Inoltre, TAK-875 (10 mg/kg, p.o.) aumenta significativamente i livelli di insulina plasmatica e riduce l'iperglicemia a digiuno nei ratti Zucker diabetici obesi maschi, mentre nei ratti Sprague-Dawley normali a digiuno, TAK-875 non aumenta la secrezione di insulina né causa ipoglicemia anche a 30 mg/kg.

Caratteristiche Più potente nell'attivazione di hGPR40 rispetto all'acido oleico.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Female Wistar fatty rats subjected to oral glucose tolerance test

  • Dosaggi

    ~3 mg/kg

  • Somministrazione

    Orally

Riferimenti

  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml1000855
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21752941/

Convalida del prodotto da parte del cliente

INS-1 cells were incubated with 50 uM palmitate or BSA in the presence or absence of 5 uM TAK 875 for 30 min, followed by stimulation with 16.6 mm [U-13C]glucose for 30 min. Under these conditions, the following were measured: fructose bisphosphate (FBP) (I), NADH/NAD+ ratio (J). Error bars represent mean ?S.E. n = 3-4.

Dati da [ J Biol Chem , 2014 , 289(19), 13575-88 ]

<p>The selective GPR40 agonist, TAK- 875, also has a selective inhibitory effect on the growth of all three human melanoma cell lines tested without negatively effecting the growth of the control fibroblast or human breast cancer cell lines even at very high concentrations.</p>

Dati da [ J Surg Res , 2014 , 188(2):451-8 ]

Sellecks Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate È stato citato da 15 Pubblicazioni

Robust and reproducible human intestinal organoid-derived monolayer model for analyzing drug absorption [ Sci Rep, 2025, 15(1):11403] PubMed: 40181053
Combined Deletion of Free Fatty-Acid Receptors 1 and 4 Minimally Impacts Glucose Homeostasis in Mice [ Endocrinology, 2021, 162(3)bqab002] PubMed: 33543237
GPR40 receptor agonist TAK-875 improves cognitive deficits and reduces β-amyloid production in APPswe/PS1dE9 mice [ Psychopharmacology (Berl), 2021, 10.1007/s00213-021-05837-4] PubMed: 34173034
Perfluoroalkyl Substances Stimulate Insulin Secretion by Islet β Cells via G Protein-Coupled Receptor 40. [ Environ Sci Technol, 2020, 54(6):3428-3436] PubMed: 32092270
TAK-875 Mitigatesβ-Cell Lipotoxicity-Induced Metaflammation Damage through Inhibiting the TLR4-NF-κB Pathway [ J Diabetes Res, 2019-, 11 pages] PubMed: None
TAK-875 Mitigates β-Cell Lipotoxicity-Induced Metaflammation Damage through Inhibiting the TLR4-NF-κB Pathway [ J Diabetes Res, 2019, 2019:5487962] PubMed: 31934590
FFAR4 Is Involved in Regulation of Neurotensin Release From Neuroendocrine Cells and Male C57BL/6 Mice. [ Endocrinology, 2018, 159(8):2939-2952] PubMed: 29796668
Basal hypersecretion of glucagon and insulin from palmitate-exposed human islets depends on FFAR1 but not decreased somatostatin secretion. [ Sci Rep, 2017, 7(1):4657] PubMed: 28680093
Retinal lipid and glucose metabolism dictates angiogenesis through the lipid sensor Ffar1. [ Nat Med, 2016, 22(4):439-45] PubMed: 26974308
Central Agonism of GPR120 Acutely Inhibits Food Intake and Food Reward and Chronically Suppresses Anxiety-Like Behavior in Mice. [Auguste S, et al. Int J Neuropsychopharmacol, 2016, 10.1093/ijnp/pyw014] PubMed: 26888796

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