TAK-243 (MLN7243)

N. catalogoS8341 Lotto:S834104

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Dati tecnici

Formula

C19H20F3N5O5S2
Peso molecolare 519.52 Numero CAS 1450833-55-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (192.48 mM)
Ethanol 3 mg/mL (5.77 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione TAK-243 (MLN7243) è un potente inibitore a piccola molecola, basato sul meccanismo, dell'ubiquitin activating enzyme (UAE) con un IC50 di 1 ± 0,2 nM nel saggio tioestere UBCH10 E2. Ha un'attività inibitoria minima in un pannello di saggi chinasi e recettoriali, nonché sull'anidrasi carbonica umana di tipo I e tipo II. TAK-243 (MLN7243) induce ER stress, abroga l'attivazione della via NF-κB e promuove l'apoptosis.
Target
NF-κB UAE
(Cell-free assay)
1 nM
In vitro

Il trattamento con TAK-243 (MLN7243) provoca l'esaurimento dei coniugati di ubiquitina cellulare, con conseguente interruzione degli eventi di segnalazione, induzione di stress proteotossico e compromissione della progressione del ciclo cellulare e delle vie di riparazione del danno al DNA. Questo composto ha un'attività inibitoria più debole contro altre E1 ubiquitin-like activating enzymes strettamente correlate come l'enzima attivante Fat10 (UBA6; 7 ± 3 nM), l'enzima attivante NEDD8 (NAE; 28 ± 11 nM), l'enzima attivante SUMO (SAE; 850 ± 180 nM), l'enzima attivante ISG15 (UBA7; 5.300 ± 2.100 nM) e l'enzima attivante l'autofagia (ATG7; >10.000 nM) rispetto all'UAE. Inibisce l'UAE dal trasferimento di Ubiquitin a un enzima E2. Questa sostanza chimica mostra un'inibizione ugualmente potente dei due E1 enzymes in grado di attivare Ubiquitin (UBA6 e UAE), come indicato da diminuzioni comparabili dei livelli di USE1 e UBCH10 carichi. L'inibizione della via a valle dell'UAE da parte di questo agente è evidente, come dimostrato da una perdita dose- e tempo-dipendente sia delle catene di poliubiquitina che dell'istone H2B mono-ubiquitinilato; tuttavia, questo trattamento non influisce sui livelli di proteina UAE (UBE1). Causa anche l'accumulo di proteine a breve emivita come c-Jun, c-Myc, MCL1 e p53.
In vivo

Il trattamento con TAK-243 (MLN7243) provoca la morte delle cellule tumorali e, negli studi di xenotrapianto umano primario. Questo composto dimostra un'ampia attività antitumorale in modelli di tumori solidi ed ematologici.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    HCT-116 and WSU-DLCL2 cells

  • Concentrazioni

    0.01, 0.10 or 1.00 μM

  • Tempo di incubazione

    1, 2, 4, 8, 16 and 24 h

  • Metodo

    HCT-116 and WSU-DLCL2 cells are maintained in log-phase growth in McCoy's 5A modified or RPMI-1460 medium, respectively supplemented with 10% fetal bovine serum at 37℃ in a 5% CO2 incubator. Cells are grown in 6-well cell culture dishes and treated with DMSO (0.1%) or with 0.01, 0.10 or 1.00 μM this compound for the times indicated. Whole-cell extracts are prepared using RIPA buffer.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    SCID mice bearing WSU-DLCL2 NHL xenograft tumors

  • Dosaggi

    12.5, 18.75 and 25 mg/kg

  • Somministrazione

    IV

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29334375/
  • https://ashpublications.org/blood/article/130/Supplement%201/1533/79599/TAK-243-a-Small-Molecule-Inhibitor-of-Ubiquitin

Sellecks TAK-243 (MLN7243) È stato citato da 77 Pubblicazioni

α-Synuclein aggregates inhibit ESCRT-III through sequestration and collateral degradation [ Mol Cell, 2025, 85(18):3505-3523.e17] PubMed: 40934925
Characterization of E1 enzyme dependencies in mutant-UBA1 human cells reveals UBA6 as a novel therapeutic target in VEXAS syndrome [ Leukemia, 2025, 39(8):1997-2009.] PubMed: 40588566
AMFR-mediated ER-phagy regulation and therapeutic targeting in osteosarcoma: a multifunctional nanoplatform strategy [ J Nanobiotechnology, 2025, 23(1):717] PubMed: 41250206
The solute carrier superfamily interactome [ Mol Syst Biol, 2025, 10.1038/s44320-025-00109-1] PubMed: 40355756
19S proteasome loss regulates mitotic spindle assembly through a ubiquitin-independent degradation mechanism [ Cell Rep, 2025, 44(8):116041] PubMed: 40705606
pVHL regulates protein stability of the TCF/LEF transcription factor family via ubiquitin-independent proteasomal degradation [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):335] PubMed: 40906297
Molecular features defining the efficiency of bioPROTACs [ Commun Biol, 2025, 8(1):946] PubMed: 40542219
A bacterial genotoxin reveals a p53-proteasome-LC3 regulatory axis that drives the suppression of autophagy in cells experiencing sublethal DNA damage [ iScience, 2025, 28(4):112118] PubMed: 40212583
Ubiquitin-like modifier-activating enzyme 1 as a potential therapeutic target for aortic dissection [ Int Immunopharmacol, 2025, 145:113742] PubMed: 39637577
Inhibiting the RNA helicase DDX3X in Burkitt lymphoma induces oxydative stress and impedes tumor progression in xenografts [ Front Cell Dev Biol, 2025, 13:1642006] PubMed: 40772229

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