Sunitinib (SU-11248)

N. catalogoS7781 Lotto:S778104

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Dati tecnici

Formula

C22H27FN4O2
Peso molecolare 398.47 Numero CAS 557795-19-4
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 25 mg/mL (62.73 mM)
Ethanol 8 mg/mL (20.07 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Sunitinib è un inibitore RTK multitarget che agisce su VEGFR2 (Flk-1) e PDGFRβ con IC50 di 80 nM e 2 nM, e inibisce anche c-Kit. Sunitinib è anche un inibitore dose-dipendente dell'attività di autofosforilazione di IRE1α. Sunitinib induce autophagy e apoptosis.
Target
FLT3
(Cell-free assay)		 c-Kit
(Cell-free assay)		 PDGFRβ
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)
2 nM 80 nM
In vitro Sunitinib inibisce potentemente anche Kit e FLT-3. Questo composto è un potente inibitore competitivo dell'ATP di VEGFR2 (Flk1) e PDGFRβ con Ki di 9 nM e 8 nM, rispettivamente, mostrando una selettività >10 volte superiore per VEGFR2 e PDGFR rispetto a FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl e src. Nelle cellule NIH-3T3 private di siero che esprimono VEGFR2 o PDGFRβ, inibisce la fosforilazione di VEGFR2 VEGF-dipendente e la fosforilazione di PDGFRβ PDGF-dipendente con IC50 di 10 nM e 10 nM, rispettivamente. Questo composto chimico inibisce la proliferazione di HUVEC private di siero indotta da VEGF con IC50 di 40 nM e inibisce la proliferazione di cellule NIH-3T3 che sovraesprimono PDGFRβ o PDGFRα indotta da PDGF con IC50 di 39 nM e 69 nM, rispettivamente. Inibisce la fosforilazione di FLT3 wild-type, FLT3-ITD e FLT3-Asp835 con IC50 di 250 nM, 50 nM e 30 nM, rispettivamente. Questo inibitore inibisce la proliferazione delle cellule MV4;11 e OC1-AML5 con IC50 di 8 nM e 14 nM, rispettivamente, e induce apoptosi in modo dose-dipendente.
In vivo In accordo con la sostanziale e selettiva inibizione della fosforilazione e segnalazione di VEGFR2 o PDGFR in vivo, Sunitinib (20-80 mg/kg/die) mostra un'ampia e potente attività antitumorale dose-dipendente contro una varietà di modelli di xenotrapianto tumorale inclusi HT-29, A431, Colo205, H-460, SF763T, C6, A375 o MDA-MB-435. La somministrazione di questo composto a 80 mg/kg/die per 21 giorni porta a una regressione tumorale completa in sei su otto topi, senza ricrescita tumorale durante un periodo di osservazione di 110 giorni dopo la fine del trattamento. Un secondo ciclo di trattamento con questo composto rimane efficace contro i tumori che non sono regrediti completamente durante il primo ciclo di trattamento. Il trattamento con questo composto si traduce in una significativa diminuzione della MVD tumorale, con una riduzione di circa il 40% nei tumori di glioma SF763T. Il trattamento con SU11248 si traduce in un'inibizione completa della crescita tumorale aggiuntiva di xenotrapianti di PC-3M che esprimono luciferasi, nonostante l'assenza di riduzione delle dimensioni del tumore. Il trattamento con questo composto (20 mg/kg/die) sopprime drasticamente la crescita di xenotrapianti sottocutanei MV4;11 (FLT3-ITD) e prolunga la sopravvivenza nel modello di innesto di midollo osseo FLT3-ITD.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi biochimici di tirosina chinasi

    I valori di IC50 per Sunitinib contro VEGFR2 (Flk-1) e PDGFRβ sono determinati utilizzando proteine di fusione della glutatione S-transferasi contenenti il dominio citoplasmatico completo della RTK. I saggi biochimici di tirosina chinasi per quantificare l'attività di trans-fosforilazione di VEGFR2 (Flk-1) e PDGFRβ sono eseguiti in piastre microtiter a 96 pozzetti pre-rivestite (20 μg/pozzetto in PBS; incubate una notte a 4 °C) con il substrato peptidico poli-Glu,Tyr (4:1). I siti di legame proteico in eccesso vengono bloccati con l'aggiunta di 1-5% (p/v) di BSA in PBS. Le proteine di fusione GST purificate sono prodotte in cellule di insetto infettate da baculovirus. GST-VEGFR2 e GST-PDGFRβ vengono quindi aggiunti ai pozzetti del microtiter in una concentrazione 2 volte superiore di tampone di diluizione della chinasi consistente in 100 mM HEPES, 50 mM NaCl, 40 μM NaVO4 e 0,02% (p/v) di BSA. La concentrazione finale dell'enzima per GST-VEGFR2 o GST-PDGFRβ è di 50 ng/mL. Venticinque μL di questo composto diluito vengono successivamente aggiunti a ciascun pozzetto di reazione per produrre un intervallo di concentrazioni di inibitore appropriate per ciascun enzima. La reazione della chinasi viene avviata con l'aggiunta di diverse concentrazioni di ATP in una soluzione di MnCl2 in modo che le concentrazioni finali di ATP coprano il Km per l'enzima, e la concentrazione finale di MnCl2 sia di 10 mM. Le piastre vengono incubate per 5-15 minuti a temperatura ambiente prima di interrompere la reazione con l'aggiunta di EDTA. Le piastre vengono quindi lavate tre volte con TBST. Antisieri policlonali di coniglio anti-fosfotirosina vengono aggiunti ai pozzetti a una diluizione di 1:10.000 in TBST contenente 0,5% (p/v) di BSA, 0,025% (p/v) di latte secco senza grassi e 100 μM di NaVO4 e incubati per 1 ora a 37 °C. Le piastre vengono quindi lavate tre volte con TBST, seguite dall'aggiunta di antisieri di capra anti-coniglio coniugati con perossidasi di rafano (diluizione 1:10.000 in TBST). Le piastre vengono incubate per 1 ora a 37 °C e poi lavate tre volte con TBST. La quantità di fosfotirosina in ciascun pozzetto viene quantificata dopo l'aggiunta di 2,2′-azino-di-[3-etilbenzotiazolina solfonato] come substrato.
Saggio cellulare:

[3]
  • Linee cellulari

    RS4;11, MV4;11, and OC1-AML5

  • Concentrazioni

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Tempo di incubazione

    24 and 48 hours

  • Metodo

    Cells are starved overnight in medium containing 0.1% FBS prior to addition of Sunitinib and FL (50 ng/mL; FLT3-WT cells only). Proliferation is measured after 48 hours of culture using the Alamar Blue assay or trypan blue cell viability assays. Apoptosis is measured 24 hours after this compound addition by Western blotting to detect cleavage of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) or levels of caspase-3.
Studio sugli animali:

[2]
  • Modelli animali

    Female nu/nu mice implanted s.c. with HT-29, A431, Colo205, H-460, SF763T, C6, A375, or MDA-MB-435, and male nu/nu mice bearing luciferase-expressing PC-3M tumors

  • Dosaggi

    ~80 mg/kg

  • Somministrazione

    Orally once daily

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12646019/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12538485/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12531805/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14578466/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15304385/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17041096/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Sunitinib decreases FLT-3 and RET phosphor ylation but increases ERK phosphorylation in a time-dependent manner. H295R and SW13 cells were treated with sunitinib (10 nM) for various time points as indi-cated. Cell lysates were prepared and phospho-FLT-3, RET, and ERK levels were monitored by Western Blot-ting. Re-probing against FLT-3, RET, and ERK was done to ensure equal protein loading.</p>

Dati da [ Surgery , 2012 , 152, 1045-50 ]

<p>Sunitinib or PD98059 decreases cell proliferation in a dose-dependent manner. H295R and SW13 cells were treated with various concentration of sunitinib or PD98059 for 48 hours as indicated. Treated cells were subjected to the MTS proliferation assay. Similar experiments were repeated 3 times. Histograms represent relative % of OD490 nm absorbance (* P < .05). All data are relative multiples of expression compared with untreated cells. The data are representative of three experiments and are expressed as the mean ?SE.</p>

Dati da [ Surgery , 2012 , 152, 1045-50 ]

<p>Autophagic activation in sunitinib- and sorafenib- but not AZD6244-treated cells. Medullary thyroid cancer-1.1 (MTC-1.1; A) and TT ( B) cells were treated with dimethyl sulfoxide (DMSO), sunitinib (50 nM), sorafenib (10 nM), AZD6244 (30 nM), or everolimus (20 nM) for 48 hours. Cell lysates were prepared, and light chain 3 (LC3)-I and -II cleaved caspase-3 protein levels were monitored by Western blotting. Reprobing against actin was per formed to ensure equal protein loading. ( C ) MTC-1.1 and TT cells were transiently transfected with autophagy protein 5 (Atg-5) small inter fering RNA. Transfection with scrambled small inter fering RNA was used as a control. After transfection, cells with and without Atg-5 knockdown were exposed to DMSO or 20 nM of everolimus for 48 hours. Cell lysates were pre- pared and LC3-I and -II protein expression levels were monitored by Western blotting. Reprobing against Atg-5 was per formed to monitor Atg-5 knockdown efficiency. Reprobing against actin was per formed to ensure equal protein.</p>

Dati da [ Surgery , 2012 , 152, 1142-9 ]

<p>Autophagy inhibition blocks the antiproliferative effects of sunitinib and sorafenib but not AZD6244. Medullary thyroid cancer–1.1 (MTC-1.1) and TT cells were transfected transiently with scrambled or autophagy protein 5 (Atg-5) small inter fering RNA. After transfection, cells with and without Atg-5 knockdown were exposed to sunitinib (50 nM), sorafenib (10 nM), and AZD6244 (30 nM) for 48 hours. Treated cells were subjected to a 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium proliferation assay. Similar experiments were repeated 3 times. Histograms represent the relative percent of OD490 nM absorbance. The asterisk indicates significance versus scrambled small inter fering RNA–treated control ( P < .05). All data are relative multiples of expression compared to untreated cells. The data are representative of 3 experiments and are expressed as the mean ± the standard error.</p>

Dati da [ Surgery , 2012 , 152, 1142-9 ]

Sellecks Sunitinib (SU-11248) È stato citato da 257 Pubblicazioni

Proteogenomic characterization of non-functional pancreatic neuroendocrine tumors unravels clinically relevant subgroups [ Cancer Cell, 2025, 43(4):776-796.e14] PubMed: 40185092
Single-cell multi-omics reveals that FABP1 + renal cell carcinoma drive tumor angiogenesis through the PLG-PLAT axis under fatty acid reprogramming [ Mol Cancer, 2025, 24(1):179] PubMed: 40518526
Multi-layer stratified oncology platform utilizing transcriptomics, prostate cancer organoids, and modeling of drug response [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):290] PubMed: 41094672
O-GlcNAcylation of UBAP2L regulates stress granule formation and sunitinib resistance in clear cell renal cell carcinoma [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):273] PubMed: 41029457
The novel hydrogen-PT2385-silncARSR nanocomplex impairs tumor angiogenesis and mitochondrial activity in sunitinib-resistant renal cancer [ Mater Today Bio, 2025, 35:102450] PubMed: 41235366
Unveiling the Anti-Angiogenic Potential of Small-Molecule (Kinase) Inhibitors for Application in Rheumatoid Arthritis [ Cells, 2025, 14(2)102] PubMed: 39851530
Baicalin reduces sunitinib-induced cardiotoxicity in renal carcinoma PDX model by inhibiting myocardial injury, apoptosis and fibrosis [ Front Pharmacol, 2025, 16:1563194] PubMed: 40264678
Kinomic profiling to predict sunitinib response of patients with metastasized clear cell Renal Cell Carcinoma [ Neoplasia, 2025, 60:101108] PubMed: 39724752
CYP1B1 promotes angiogenesis and sunitinib resistance in clear cell renal cell carcinoma via USP5-mediated HIF2α deubiquitination [ Neoplasia, 2025, 66:101186] PubMed: 40435846
Hyperpolarized [1-13C]pyruvate NMR spectroscopy reveals transition of tumor energy metabolism in microscale multicellular spheroids [ Sci Rep, 2025, 15(1):19303] PubMed: 40456829

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