In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
SRT3025 è un attivatore a piccole molecole biodisponibile per via orale dell'enzima SIRT1.
Target
SIRT1 (Cell-free assay)
In vitro
SRT3025 inibisce la differenziazione, la fusione e la capacità di riassorbimento degli osteoclasti indotte da RANKL senza influenzare la sopravvivenza degli osteoclasti. SRT3025 inibisce l'osteoclastogenesi indotta da RANKL nei macrofagi derivati dal midollo osseo (BMM) attivando AMPK e deacetilando la lisina 310 di RelA/p65, fondamentale per l'attivazione della via di segnalazione NF-κB. SRT3025 agisce più rapidamente dell'oxymetholone per migliorare l'emopoiesi. Non agisce tramite l'attivazione diretta di Sirt1 nelle cellule emopoietiche. SRT3025 potrebbe sopprimere la trascrizione di p21 attraverso la down-regolazione di Egr1. È stato riscontrato che SRT3025 attiva la proteina Sirt1 di tipo selvaggio ma non è riuscito ad attivare il mutante E230K, una proteina Sirt1 resistente all'attivazione (a causa di una mutazione nella posizione 230).
In vivo
Il trattamento con SRT3025 inibisce anche la crescita tumorale negli xenotrapianti Panc-1, anche se non è altrettanto efficace nell'inibire la vitalità delle cellule Panc-1 in coltura. SRT3025 è ben tollerato nei topi e ha il potenziale per essere utilizzato in diverse malattie. La somministrazione di SRT3025 espande gli HSPC e aumenta la conta ematica, mentre la somministrazione a lungo termine di SRT3025 non aumenta o diminuisce permanentemente il potenziale di ripopolamento degli HSC. SRT3025 riduce il colesterolo plasmatico, l'infiammazione e l'aterosclerosi nei topi Apoe−/− e aumenta l'espressione epatica di Ldlr e l'accumulo di Pcsk9.
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