SP600125

N. catalogoS1460 Lotto:S146001

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Dati tecnici

Formula

C14H8N2O
Peso molecolare 220.23 Numero CAS 129-56-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 44 mg/mL (199.79 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione SP600125 (Nsc75890) è un inibitore a largo spettro di JNK per JNK1, JNK2 e JNK3 con IC50 di 40 nM, 40 nM e 90 nM in saggi acellulari, rispettivamente; selettività 10 volte maggiore contro MKK4, 25 volte maggiore contro MKK3, MKK6, PKB e PKCα, e 100 volte maggiore contro ERK2, p38, Chk1, EGFR ecc. Questo composto è anche un inibitore a largo spettro di serine/threonine kinases incluse Aurora kinase A, FLT3 e TRKA con IC50 di 60 nM, 90 nM e 70 nM. Inibisce l'autophagy e attiva l'apoptosis.
Target
serine/threonine kinase JNK1
(Cell-free assay)		 JNK2
(Cell-free assay)		 Aurora A
(Cell-free assay)		 TrkA
(Cell-free assay)		 Visualizza altro
40 nM 40 nM 60 nM 70 nM
In vitro

SP600125 è originariamente caratterizzato come un inibitore selettivo ATP-competitivo della c-Jun N-terminal kinase JNK. Nelle cellule T Jurkat, questo composto inibisce la fosforilazione di c-Jun con IC50 da 5 μM a 10 μM. Nelle cellule CD4+, come le cellule Th0 isolate dal cordone ombelicale umano o dal sangue periferico, blocca l'attivazione e la differenziazione cellulare e inibisce l'espressione dei geni infiammatori COX-2, IL-2, IL-10, IFN-γ e TNF-α, con IC50 da 5 μM a 12 μM. Tuttavia, studi successivi rivelano che questa sostanza chimica sopprime anche il recettore degli idrocarburi arilici (AhR) , Mps1 , e un pannello di altre serine/threonine kinases, tra cui Aurora kinase A, FLT3, MELK e TRKA . Nelle cellule beta di topo MIN6, questo composto (20 μM) induce la fosforilazione di p38 MAPK e la sua attivazione del promotore dipendente da CREB a valle. Nelle cellule HCT116, (20 μM) blocca la transizione dalla fase G2 alla mitosi e induce l'endoreplicazione. Questa capacità di questo inibitore è indipendente dall'inibizione di JNK, ma dovuta alla sua inibizione dell'attivazione di CDK1-ciclina B a monte di Aurora A e Polo-like kinase 1.

In vivo

Nei topi, SP600600125 (15 mg/kg o 30 mg/kg) inibisce significativamente l'espressione di TNF-α indotta da lipopolisaccaride (LPS) e l'apoptosi dei timociti CD4+ CD8+ indotta da anti-CD3.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[4]
  • Saggi chinasi in vitro

    La potenza di SP600125 nei confronti delle chinasi, incluse MPS1, JNK e Aurora kinase A, è determinata sulla base della misurazione specifica del fosfotrasferimento radioattivo al substrato. Per ogni enzima, i valori Km assoluti per l'ATP e il substrato specifico sono inizialmente determinati e ogni saggio viene quindi eseguito a concentrazioni ottimizzate di [ATP] (2·αKm) e [substrato] (5·Km). L'attività di MPS1 è misurata utilizzando 5 nM di proteina ricombinante MPS1 in 50 mM HEPES pH 7,5, 2,5 mM MgCl2, 1 mM MnCl2, 1 mM DTT, 3 μM NaVO3, 2 mM β-glicerofosfato, 0,2 mg/mL BSA, 200 μM di substrato-peptide P38-βtide (KRQADEEMTGYVATRWYRAE) e 8 μM di ATP con 1,5 nM di 33P-γ-ATP. Vengono testate dieci diluizioni seriali 1:3 (da 30 μM a 1,5 nM) di questo composto e viene determinata l'IC50.
Saggio cellulare:

[4]
  • Linee cellulari

    HCT116, A2780, and U2OS cells

  • Concentrazioni

    0–5 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Cells are seeded in 384 well-plates. One day after seeding, the cells are treated with SP600125 for 72 hours and the plates are then processed using a CellTiter-Glo assay. Inhibitory activity is evaluated comparing treated versus control data and IC50 value of proliferation is calculated.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Mouse LPS/TNF model (female CD-1)

  • Dosaggi

    15 or 30 mg/kg

  • Somministrazione

    Administered via intravenous injection or orally

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11717429/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14570754/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16113653/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159646/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12878189/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20062077/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Loss of DUSP4 function upregulates IL-6 and IL-8 and enhances mammosphere growth. Immunoblot analysis of MDA-231 cells after treatment of 24 hours with 1 umol/L selumetinib (MEKi) or 10 umol/L SP600125 (JNKi). I, MDA-231 mammosphere formation quantitated by GelCount software 7 days after siRNA transfection. Where indicated, selumetinib (MEKi) or SP600125 (JNK1) or the combination was added to the mammosphere cultures.

Dati da [ Cancer Res , 2013 , 73(20):6346-58 ]

<p>Comparative effects of inhibitors by immunofluorescence microscopy study. Confluent HC11 cells were grown on poly-L-lysine-coated glass coverslips (immunofluorescence) and on plastic plates (biochemical control) and then treated with inhibitors according to the standard procedure. Upper part: the biochemical action of the inhibitors was tested to validate the immunofluorescence results. Cellular proteins were analyzed by SDS-PAGE and the immunoblots were successively probed with anti-ADRP, anti-β-casein, and anti- β-actin antibodies and their respective HRP-conjugated secondary antibodies. Each experimental condition was performed in duplicate. Lower part: cells were fixed, permeabilized and subjected to immunofluorescence microscopy using antiserum against ADRP and TRITC-conjugated secondary antibody (red).</p>

Dati da [ Biochim Biophys Acta , 2012 , 1823(5), 987-96 ]

<p>Bone marrow derived macrophages were pre-treated with the indicated concentrations of SP600125 for 1h prior to LPS treatment (100 ng/ml).  TNF-a production was analyzed 24h later.</p>

, , Lee lay hoon from National University of Singapore

,

Sellecks SP600125 È stato citato da 1098 Pubblicazioni

Nucleus-translocated glucokinase functions as a protein kinase to phosphorylate TAZ and promote tumour growth [ Nat Commun, 2025, 16(1):7156] PubMed: 40759645
Gut Microbiota Modulates Obesity-Associated Skeletal Deterioration Through Macrophage Aging and Grancalcin Secretion [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(28):e2502634] PubMed: 40349163
Orosomucoid 1 Ameliorates Temporomandibular Joint Osteoarthritis by Maintaining Cartilage Homeostasis [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(36):e00028] PubMed: 40583170
Enhancing radiosensitivity of osteosarcoma by ITGB3 knockdown: a mechanism linked to enhanced osteogenic differentiation status through JNK/c-JUN/RUNX2 pathway activation [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):159] PubMed: 40410897
Hypoxia-induced degradation of FTO promotes apoptosis by unmasking RACK1-mediated activation of MTK1-JNK1/2 pathway [ J Adv Res, 2025, S2090-1232(25)00038-4] PubMed: 39805423
FNDC5/irisin-enriched sEVs conjugated with bone-targeting aptamer alleviate osteoporosis: a potential alternative to exercise [ J Nanobiotechnology, 2025, 23(1):504] PubMed: 40652239
Lipin3 deficiency aggravates cisplatin induced acute kidney injury via activating Sirt1-p21-Caspase 3-GSDME pyroptosis pathway [ Int J Biol Sci, 2025, 21(12):5185-5205] PubMed: 40959286
RNA polymerase II subunit 5-mediating protein limits TLR4-induced innate immune activation in macrophages by inhibiting IKKβ/NF-κB signaling during sepsis [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):274] PubMed: 40495190
CDO1 phosphorylation is required for IL-6-induced tumor cell proliferation through governing cysteine availability [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):194] PubMed: 40269955
M2 macrophage-derived extracellular vesicles protect against abdominal aortic aneurysm by modulating macrophage polarization through miR221-5p [ Cell Mol Biol Lett, 2025, 30(1):96] PubMed: 40784924

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