Sotuletinib (BLZ945)

N. catalogoS7725 Lotto:S772510

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Dati tecnici

Formula

C20H22N4O3S
Peso molecolare 398.48 Numero CAS 953769-46-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 80 mg/mL (200.76 mM)
Ethanol 5 mg/mL (12.54 mM)
Water ˂1 mg/mL
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Sotuletinib (BLZ945) è un inibitore di CSF-1R, attivo per via orale, potente e selettivo, con IC50 di 1 nM, ed è >1000 volte più selettivo rispetto ai suoi omologhi recettoriali di Protein Tyrosine Kinase più vicini.
Target
CSF-1R
(Cell-free assay)
1 nM
In vitro

Nei macrofagi derivati dal midollo osseo (BMDM), Sotuletinib (BLZ945) inibisce specificamente la proliferazione CSF-1-dipendente con EC50 di 67 nM e diminuisce la fosforilazione di CSF-1R. Blocca gli effetti reciproci tra macrofagi e cellule di glioma sulla sopravvivenza, proliferazione e/o polarizzazione reciproca per promuovere la tumorigenesi.

In vivo

Nei topi portatori di glioma, Sotuletinib (BLZ945) blocca la progressione del tumore e migliora significativamente la sopravvivenza tramite l'inibizione di CSF-1R. Inibisce anche la crescita tumorale ortotopica di sfere tumorali proneurali e linee cellulari derivate da pazienti in vivo. Questo composto (200 mg/kg, p.o.) diminuisce la crescita di cellule maligne sia nel modello di carcinogenesi mammaria indotta dal virus del tumore mammario del topo e dall'antigene T medio del poliomavirus (MMTV-PyMT) sia nel modello transgenico di carcinogenesi cervicale che esprime la cheratina 14 del papillomavirus umano di tipo 16 (K14-HPV-16).

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    Glioma cell lines, BMDM, CRL-2467, HUVEC and HBMEC cell lines

  • Concentrazioni

    ~6700 nM

  • Tempo di incubazione

    96 hours

  • Metodo

    Cell growth rate is determined using the MTT cell proliferation kit. Briefly, cells are plated in triplicate in 96-well plates: 1,000 cells per well for glioma cell lines, 5 x 1,000 cells per well for BMDM and CRL-2467, and 2.5 x 1,000 cells per well for HUVEC and HBMEC cell lines. For all experiments, media is changed every 48 h. Cells are grown in the presence or absence of 6.7–6,700 nM of Sotuletinib (BLZ945), or 8 μg/mL of CSF-1R neutralizing antibody. BMDM and CRL-2467 cells were supplemented with 10 ng/mL and 30 ng/ mL recombinant mouse CSF-1, respectively. Reduction of the MTT substrate is detected by colorimetric analysis using a plate reader as per the manufacturer’s protocol, and measured at 595 nm and 750 nm on a spectraMax 340pc plate reader.
Studio sugli animali:

[2]
  • Modelli animali

    Female MMTV-PyMT transgenic mice

  • Dosaggi

    200 mg/kg

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24056773/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24498562/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>CSF1R c.1085A>G genetic variant confers the sensitivity of macrophage survival to CSF-1R inhibitors. Macrophages differentiated from peripheral blood mononuclear cells were incubated with various concentrations of the CSF-1R inhibitor, BLZ945 (B) for 8 days Percentage of cell survival was determined by CellTiter-Glo® Luminescent Cell Viability Assay.</p>

, , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6021-6030

Representative immunofluorescence staining and quantification of cleaved caspase 3 (CC3, red) in metastatic cancer cells (zsGreen) in livers of each treatment cohort. Nuclei were counterstained with DAPI (mean ± SEM).

Dati da [ , , Cancer Res, 2018, 78(15):4253-4269 ]

C, we evaluated the effects of CSF-1R inhibitor BLZ945 (500 nmol/L) or GW2580 (1 μmol/L) on the phenotypic changes of tumor-educated monocytes. D, the direct effects of BLZ945 on phenotypes of human primary monocytes were demonstrated. *, P < 0.05; **, P < 0.01; nonparametric Mann–Whitney U test. Each dot represented an individual experiment.

Dati da [ , , Clin Cancer Res, 2016, 22(15):3849-59. ]

Sellecks Sotuletinib (BLZ945) È stato citato da 36 Pubblicazioni

CSF1R+ myeloid-monocytic cells drive CAR-T cell resistance in aggressive B cell lymphoma [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00222-3] PubMed: 40513575
Microglia replacement by peripheral delivery of CSF1R inhibitor-resistant hematopoietic cells [ Mol Ther, 2025, S1525-0016(25)00871-8] PubMed: 41232525
MORF4L2 induces immunosuppressive microenvironment and immunotherapy resistance through GRHL2/MORF4L2/H4K12Ac/CSF1 axis in triple-negative breast cancer [ Biomark Res, 2025, 13(1):6] PubMed: 39780291
Macrophages excite muscle spindles with glutamate to bolster locomotion [ Nature, 2024, 10.1038/s41586-024-08272-5] PubMed: 39633045
Lactate dehydrogenase A regulates tumor-macrophage symbiosis to promote glioblastoma progression [ Nat Commun, 2024, 15(1):1987] PubMed: 38443336
Assessing Novel Antibody-Based Therapies in Reconstructive 3D Cell Models of the Tumor Microenvironment [ Adv Biol (Weinh), 2024, 8(12):e2400431] PubMed: 39601467
Human microglia maturation is underpinned by specific gene regulatory networks [ Immunity, 2023, 56(9):2152-2171.e13] PubMed: 37582369
Engineering an inhibitor-resistant human CSF1R variant for microglia replacement [ J Exp Med, 2023, 220(3)e20220857] PubMed: 36584406
Hypoxia-driven protease legumain promotes immunosuppression in glioblastoma [ Cell Rep Med, 2023, S2666-3791(23)00415-9] PubMed: 37858339
LDHA-regulated tumor-macrophage symbiosis promotes glioblastoma progression [ Res Sq, 2023, 10.1146/annurev-genet-022123-113904] PubMed: 37886538

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