Sotagliflozin (LX4211)

N. catalogoS8103 Lotto:S810302

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Dati tecnici

Formula

C₂₁H₂₅ClO₅S

Peso molecolare

424.94

Numero CAS

1018899-04-1

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

85 mg/mL (200.02 mM)

Ethanol

43 mg/mL (101.19 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

Sotagliflozin è un inibitore orale duale di SGLT1/SGLT2 con IC50 rispettivamente di 36 nM e 1,8 nM. Fase 3.

Target

SGLT2	SGLT1
1.8 nM	36 nM

In vitro

LX4211 inibisce l'assorbimento di [¹⁴C]AMG con IC50 di 62,0 nM per SGLT1 murino e 0,6 nM per SGLT2 murino, rispettivamente.

In vivo

Nei topi, LX4211 (60 mg/kg, p.o.) riduce l'assorbimento intestinale del glucosio inibendo SGLT1, con conseguente aumento netto del rilascio di GLP-1 e PYY e diminuzione del rilascio di GIP e delle escursioni glicemiche.

Nei topi non obesi predisposti al diabete con diabete di tipo 1, Sotagliflozin (30 mg/kg) migliora significativamente il controllo glicemico, senza aumentare la frequenza delle misurazioni di ipoglicemia.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:^{^[1]}	Test di inibizione in vitro di SGLT2/SGLT1 umano Il SGLT2 umano viene clonato nel vettore pIRESpuro2 per l'espressione mammifera (costrutto: HA-SGLT2-pIRESpuro2). Le cellule HEK293 vengono trasfettate con il vettore HA-SGLT2-pIRESpuro2 umano e la linea cellulare stabilmente trasfettata viene stabilita in presenza di 0,5 μg/mL di puromicina. Le cellule HA-SGLT2 umane vengono mantenute in terreno DMEM contenente 10% di FBS, 1% di GPS e 0,5 μg/mL di puromicina. Le cellule HEK293 che esprimono il HA-SGLT2 umano vengono seminate in piastre a 384 pozzetti (30.000 cellule/pozzetto) in terreno DMEM contenente 10% di FBS, 1% di GPS e 0,5 μg/mL di puromicina, quindi incubate per una notte a 37 °C, 5% CO₂. Le cellule vengono quindi lavate con tampone di assorbimento (140 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, 10 mM HEPES, 5 mM Tris, 1 mg/mL di albumina sierica bovina (BSA), pH 7,3). Venti microlitri di tampone di assorbimento con o senza composti di test vengono aggiunti alle cellule. Quindi, 20 microlitri di tampone di assorbimento contenente 14C-AMG (100 nCi) vengono aggiunti alle cellule. Le piastre cellulari vengono incubate a 37 °C, 5% CO₂ per 1-2 ore. Dopo aver lavato le cellule con tampone di assorbimento, viene aggiunto il liquido scintillante (40 microlitri/pozzetto) e l'assorbimento di 14C-AMG viene misurato contando la radioattività usando un contatore a scintillazione. Il SGLT1 umano viene clonato nel vettore pIRESpuro2 per l'espressione mammifera (costrutto: HA-SGLT1-pIRESpuro2). Le cellule HEK293 vengono trasfettate con il vettore HA-SGLT1-pIRESpuro2 umano e la linea cellulare stabilmente trasfettata viene stabilita in presenza di 0,5 μg/mL di puromicina. Le cellule HA-SGLT1 umane vengono mantenute in terreno DMEM contenente 10% di FBS, 1% di GPS e 0,5 μg/mL di puromicina. Le cellule HEK293 che esprimono il HA-SGLT1 umano sono state seminate in piastre a 384 pozzetti (30.000 cellule/pozzetto) in terreno DMEM contenente 10% di FBS, 1% di GPS e 0,5 μg/mL di puromicina, quindi incubate per una notte a 37 °C, 5% CO₂. Le cellule sono state quindi lavate con tampone di assorbimento (140 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, 10 mM HEPES, 5 mM Tris, 1 mg/mL di albumina sierica bovina (BSA), pH 7,3). Venti microlitri di tampone di assorbimento con o senza composti di test vengono aggiunti alle cellule. Quindi, anche 20 microlitri di tampone di assorbimento contenente 14C-AMG (100 nCi) vengono aggiunti alle cellule. Le piastre cellulari vengono incubate a 37 °C, 5% CO₂ per 1-2 ore. Dopo aver lavato le cellule con tampone di assorbimento, viene aggiunto il liquido scintillante (40 microlitri/pozzetto) e l'assorbimento di 14C-AMG è stato misurato contando la radioattività usando un contatore a scintillazione
Studio sugli animali:^{^[2]}	Modelli animali Male albino C57BL/6-Tyrc-Brd mice Dosaggi ~60 mg/kg Somministrazione p.o.

Saggio della chinasi:^{^[1]}

Test di inibizione in vitro di SGLT2/SGLT1 umano
Il SGLT2 umano viene clonato nel vettore pIRESpuro2 per l'espressione mammifera (costrutto: HA-SGLT2-pIRESpuro2). Le cellule HEK293 vengono trasfettate con il vettore HA-SGLT2-pIRESpuro2 umano e la linea cellulare stabilmente trasfettata viene stabilita in presenza di 0,5 μg/mL di puromicina. Le cellule HA-SGLT2 umane vengono mantenute in terreno DMEM contenente 10% di FBS, 1% di GPS e 0,5 μg/mL di puromicina. Le cellule HEK293 che esprimono il HA-SGLT2 umano vengono seminate in piastre a 384 pozzetti (30.000 cellule/pozzetto) in terreno DMEM contenente 10% di FBS, 1% di GPS e 0,5 μg/mL di puromicina, quindi incubate per una notte a 37 °C, 5% CO₂. Le cellule vengono quindi lavate con tampone di assorbimento (140 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, 10 mM HEPES, 5 mM Tris, 1 mg/mL di albumina sierica bovina (BSA), pH 7,3). Venti microlitri di tampone di assorbimento con o senza composti di test vengono aggiunti alle cellule. Quindi, 20 microlitri di tampone di assorbimento contenente 14C-AMG (100 nCi) vengono aggiunti alle cellule. Le piastre cellulari vengono incubate a 37 °C, 5% CO₂ per 1-2 ore. Dopo aver lavato le cellule con tampone di assorbimento, viene aggiunto il liquido scintillante (40 microlitri/pozzetto) e l'assorbimento di 14C-AMG viene misurato contando la radioattività usando un contatore a scintillazione. Il SGLT1 umano viene clonato nel vettore pIRESpuro2 per l'espressione mammifera (costrutto: HA-SGLT1-pIRESpuro2). Le cellule HEK293 vengono trasfettate con il vettore HA-SGLT1-pIRESpuro2 umano e la linea cellulare stabilmente trasfettata viene stabilita in presenza di 0,5 μg/mL di puromicina. Le cellule HA-SGLT1 umane vengono mantenute in terreno DMEM contenente 10% di FBS, 1% di GPS e 0,5 μg/mL di puromicina. Le cellule HEK293 che esprimono il HA-SGLT1 umano sono state seminate in piastre a 384 pozzetti (30.000 cellule/pozzetto) in terreno DMEM contenente 10% di FBS, 1% di GPS e 0,5 μg/mL di puromicina, quindi incubate per una notte a 37 °C, 5% CO₂. Le cellule sono state quindi lavate con tampone di assorbimento (140 mM NaCl, 2 mM KCl, 1 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, 10 mM HEPES, 5 mM Tris, 1 mg/mL di albumina sierica bovina (BSA), pH 7,3). Venti microlitri di tampone di assorbimento con o senza composti di test vengono aggiunti alle cellule. Quindi, anche 20 microlitri di tampone di assorbimento contenente 14C-AMG (100 nCi) vengono aggiunti alle cellule. Le piastre cellulari vengono incubate a 37 °C, 5% CO₂ per 1-2 ore. Dopo aver lavato le cellule con tampone di assorbimento, viene aggiunto il liquido scintillante (40 microlitri/pozzetto) e l'assorbimento di 14C-AMG è stato misurato contando la radioattività usando un contatore a scintillazione

Studio sugli animali:^{^[2]}

Modelli animali
Male albino C57BL/6-Tyrc-Brd mice
Dosaggi
~60 mg/kg
Somministrazione
p.o.

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22739142/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23487174/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25759591/

Sellecks Sotagliflozin (LX4211) È stato citato da 10 Pubblicazioni

Sucrose overconsumption impairs AgRP neuron dynamics and promotes palatable food intake [ Cell Rep, 2024, 43(2):113675]	PubMed: 38224492
The impact of SGLT2 inhibitors on αKlotho in renal MDCK and HK-2 cells [ Front Endocrinol (Lausanne), 2023, 14:1069715]	PubMed: 36967770
Sotatercept analog improves cardiopulmonary remodeling and pulmonary hypertension in experimental left heart failure [ Front Cardiovasc Med, 2023, 10:1064290]	PubMed: 36910526
The sodium/glucose cotransporters as potential therapeutic targets for CF lung diseases revealed by human lung organoid swelling assay [ Mol Ther Methods Clin Dev, 2022, 24:11-19]	PubMed: 34977268
SGLT2 promotes pancreatic cancer progression by activating the Hippo signaling pathway via the hnRNPK-YAP1 axis [ Cancer Lett, 2021, 519:277-288]	PubMed: 34314754
Brown adipocyte ATF4 activation improves thermoregulation and systemic metabolism [ Cell Rep, 2021, 36(12):109742]	PubMed: 34551310
Androgen Signaling Regulates SARS-CoV-2 Receptor Levels and Is Associated with Severe COVID-19 Symptoms in Men [ Cell Stem Cell, 2020, 27(6):876-889.e12]	PubMed: 33232663
Leptin enhances glycolysis via OPA1-mediated mitochondrial fusion to promote mesenchymal stem cell survival [ Int J Mol Med, 2019, 44(1):301-312]	PubMed: 31115489
Hyperglycaemic impairment of PAR2-mediated vasodilation: Prevention by inhibition of aortic endothelial sodium-glucose-co-Transporter-2 and minimizing oxidative stress [Xie C J Cell Mol Med, 2018, 22(11):5367-5377]	PubMed: 30156363
Hyperglycaemic impairment of PAR2-mediated vasodilation: Prevention by inhibition of aortic endothelial sodium-glucose-co-Transporter-2 and minimizing oxidative stress. [ Vascul Pharmacol, 2018, 109:56-71]	PubMed: 29908295

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