Sorafenib (BAY 43-9006)

N. catalogoS7397 Lotto:S739708

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Dati tecnici

Formula

C21H16ClF3N4O3
Peso molecolare 464.82 Numero CAS 284461-73-0
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (200.07 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 5.000mg/ml (10.76mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Sorafenib è un inibitore multichinasico di Raf-1 e B-Raf con IC50 di 6 nM e 22 nM in saggi acellulari, rispettivamente. Sorafenib inibisce VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β, Flt-3 e c-KIT con IC50 di 90 nM, 20 nM, 57 nM, 59 nM e 68 nM, rispettivamente. Sorafenib induce autophagy e apoptosis e attiva la ferroptosis con attività antitumorale.
Target
Raf-1
(Cell-free assay)		 mVEGFR2(Flk1)
(Cell-free assay)		 mVEGFR3
(Cell-free assay)		 B-Raf
(Cell-free assay)		 B-Raf (V599E)
(Cell-free assay)		 Visualizza altro
6 nM 15 nM 20 nM 22 nM 38 nM
In vitro Sorafenib inibisce l'attività di B-Raf sia wild-type che mutante V599E con IC50 di 22 nM e 38 nM, rispettivamente. Questo composto inibisce anche potentemente mVEGFR2 (Flk-1), mVEGFR3, mPDGFRβ, Flt3 e c-Kit con IC50 di 15 nM, 20 nM, 57 nM, 58 nM e 68 nM, rispettivamente. Inibisce debolmente FGFR-1 con IC50 di 580 nM. Questa sostanza chimica non è attiva contro ERK-1, MEK-1, EGFR, HER-2, IGFR-1, c-Met, PKB, PKA, cdk1/cyclinB, PKCα, PKCγ e pim-1. Inibisce marcatamente la fosforilazione di VEGFR2 nelle cellule NIH 3T3 con IC50 di 30 nM e la fosforilazione di Flt-3 nelle cellule HEK-293 con IC50 di 20 nM. Questo agente blocca potentemente la fosforilazione di MEK 1/2 e ERK 1/2 nella maggior parte delle linee cellulari ma non nelle cellule A549 o H460, pur non avendo alcun effetto sull'inibizione della via PKB. Inibisce la proliferazione delle cellule HAoSMC e MDA-MB-231 con IC50 di 0,28 μM e 2,6 μM, rispettivamente. Oltre all'inibizione della via di segnalazione RAF/MEK/ERK, questo composto inibisce significativamente la fosforilazione di eIF4E e down-regola i livelli di Mcl-1 nelle cellule di carcinoma epatocellulare (HCC) in modo indipendente da MEK/ERK. Inibisce la proliferazione delle cellule PLC/PRF/5 e HepG2 con IC50 di 6,3 μM e 4,5 μM, rispettivamente, e porta alla significativa induzione di apoptosis.
In vivo La somministrazione orale di Sorafenib (~60 mg/kg) dimostra un'attività antitumorale ad ampio spettro e dose-dipendente contro una varietà di modelli di xenotrapianto tumorale umano, inclusi MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, DLD-1, NCI-H460 e A549, senza evidenza di tossicità. In associazione con l'efficacia antitumorale, il trattamento con questo composto inibisce potentemente la fosforilazione di MEK 1/2 e i livelli di pERK 1/2 negli xenotrapianti HT-29 e MDA-MB-231, ma non negli xenotrapianti Colo-205, e sopprime significativamente l'area microvascolare (MVA) e la densità microvascolare (MVD) negli xenotrapianti tumorali MDA MB-231, HT-29 e Colo-205. Questo agente produce un'inibizione della crescita dose-dipendente di xenotrapianti tumorali PLC/PRF/5 in topi SCID con TGI del 49% e 78% a 10 mg/kg e 30 mg/kg, rispettivamente, coerente con l'inibizione della fosforilazione di ERK e eIF4E, la riduzione dell'area microvascolare e l'induzione di apoptosis delle cellule tumorali. Sensibilizza le cellule bax-/- a TRAIL in modo dose-dipendente, attraverso un meccanismo che coinvolge la down-regolazione dell'espressione di Mcl-1 e cIAP2 mediata da NF-κB. La combinazione di questo composto (30-60 mg/kg) con TRAIL (5 mg/kg) mostra una drammatica efficacia negli xenotrapianti tumorali HCT116 bax-/- e HT29 resistenti a TRAIL.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi biochimici

    Baculovirus ricombinanti che esprimono Raf-1 (residui 305–648) e B-Raf (residui 409–765) vengono purificati come proteine di fusione. MEK-1 umano a lunghezza intera viene generato tramite PCR e purificato come proteina di fusione da lisati di Escherichia coli. Il tosylato di Sorafenib viene aggiunto a una miscela di Raf-1 (80 ng) o B-Raf (80 ng) con MEK-1 (1 μg) in tampone di saggio [20 mM Tris (pH 8,2), 100 mM NaCl, 5 mM MgCl2 e 0,15% β-mercaptoetanolo] a una concentrazione finale di 1% di DMSO. Il saggio della chinasi Raf (volume finale di 50 μL) viene avviato aggiungendo 25 μL di 10 μM γ[33P]ATP (400 Ci/mol) e incubato a 32 °C per 25 minuti. Il MEK-1 fosforilato viene raccolto per filtrazione su un tappetino di fosfocellulosa e viene utilizzato acido fosforico all'1% per lavare via la radioattività non legata. Dopo l'essiccazione mediante riscaldamento a microonde, un contatore a piastre β viene utilizzato per quantificare la radioattività legata al filtro. Il dominio chinasico di VEGFR2 umano (KDR) viene espresso e purificato da lisati di Sf9. I saggi di trasferimento di energia per fluorescenza risolti nel tempo per VEGFR2 vengono eseguiti in piastre opache a 96 pozzetti nel formato di trasferimento di energia per fluorescenza risolto nel tempo. Le condizioni di reazione finali sono le seguenti: da 1 a 10 μM ATP, 25 nM poli GT-biotina, 2 nM anticorpo fosfo (p)-Tyr marcato con europio (PY20), 10 nM APC, da 1 a 7 nM dominio chinasico citoplasmatico in concentrazioni finali di 1% DMSO, 50 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl2, 0,1 mM EDTA, 0,015% Brij-35, 0,1 mg/mL BSA e 0,1% β-mercaptoetanolo. I volumi di reazione sono di 100 μL e vengono avviati con l'aggiunta di enzima. Le piastre vengono lette a 615 e 665 nM su un contatore Perkin-Elmer VictorV Multilabel a circa 1,5-2,0 ore dall'inizio della reazione. Il segnale viene calcolato come rapporto: (665 nm/615 nM) × 10.000 per ogni pozzetto. Per la generazione dell'IC50, questo composto viene aggiunto prima dell'avvio dell'enzima. Viene preparata una piastra madre 50x con questo composto diluito in serie 1:3 in una soluzione di 50% DMSO/50% acqua distillata. Le concentrazioni finali di questa sostanza chimica variano da 10 μM a 4,56 nM in 1% DMSO.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    MDA-MB-231, and HAoSMC

  • Concentrazioni

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Cells are exposed to increasing concentrations of Sorafenib tosylate for 72 hours. Cell number is quantitated using the Cell TiterGlo ATP Luminescent assay kit. This assay measures the number of viable cells per well by measurement of luminescent signal based on amount of cellular ATP.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Female NCr-nu/nu mice implanted s.c. with MDA-MB-231, Colo-205, HT-29, H460, or A549 cells

  • Dosaggi

    ~60 mg/kg

  • Somministrazione

    Orally once daily

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15466206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17178882/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17613437/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Involvement of EV linc-VLDLR in tumor cell responses to chemotherapy. Cells were incubated with sorafenib, camptothecin, or doxorubicin. EVs were obtained after 24 hours, and qRT-PCR was performed for linc-VLDLR. The bars represent the mean ?SEM of the increase in cell viability from 3 independent studies. *, P < 0.05.

Dati da [ Mol Cancer Res , 2014 , 12(10), 1377-87 ]

Effects of sorafenib or sunitinib on LicA-induced cell death, ER stress responses, PLCc1, Ca2+, and ROS in HepG2 cells. HepG2 cells were pretreated with sorafenib or sunitinib for 1 h, then treated with LicA or TG for 1 h (for P-eIF2a and P-PLCc1) or 24 h (for CHOP, ATF6a(p90), and caspase-4). The cell lysates were subjected to Western blot analyses using antibodies against CHOP, ATF6a(p90), caspase-4(C), P-eIF2a, and b-actin.

Dati da [ Apoptosis , 2014 , 19(4), 682-97 ]

(A) were exposed to 200 uM gentamicin for various time periods. Immunoreactivity for phosphorylated JNK (green) and c-Jun (blue) in hair cells increased in a time-dependent manner. B. Hair cells from explants pre-treated with 500 nM sorafenib displayed a near complete inhibition of JNK activation at all time points analyzed.

Dati da [ J Neurosci , 2013 , 33(7), 3079-93 ]

Sorafenib and PX-866 interact to suppress tumor growth in vivo. Mice were PO administered vehicle diluent, sorafenib (25 mg/kg), PX-866 (2 mg/kg), or the drug combination QD for 3 days. Animals were monitored daily and tumor volume determined every fifth day. Tumors from animals were isolated at day 15 and fixed, sectioned (10-um), and stained against proliferation (Ki67 staining), phospho-ERK1/2 and phospho-AKT staining, the levels of tumor cell apoptosis/cleaved caspase 3, as well as with H&E and 4′,6-diamidino-2-phenylindole (DAPI).

Dati da [ Mol Pharmacol , 2013 , 84(4), 562-71 ]

Sellecks Sorafenib (BAY 43-9006) È stato citato da 599 Pubblicazioni

Sorafenib enhanced the function of myeloid-derived suppressor cells in hepatocellular carcinoma by facilitating PPARα-mediated fatty acid oxidation [ Mol Cancer, 2025, 24(1):34] PubMed: 39876004
S100P is a ferroptosis suppressor to facilitate hepatocellular carcinoma development by rewiring lipid metabolism [ Nat Commun, 2025, 16(1):509] PubMed: 39779666
PIP5K1A Suppresses Ferroptosis and Induces Sorafenib Resistance by Stabilizing NRF2 in Hepatocellular Carcinoma [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(30):e04372] PubMed: 40405713
Injectable SF-platform orchestrates GPX4-targeted ferroptosis-autophagy-immunogenic circuit for overcoming oxidative resistance in triple-negative breast cancer [ Theranostics, 2025, 15(17):8757-8778] PubMed: 40963899
FLT3 inhibitors induce p53 instability, driven by STAT5/MDM2/p53 competitive interactions in acute myeloid leukemia [ Cancer Lett, 2025, 611:217446] PubMed: 39756787
In vivo optoacoustic imaging of endothelin receptor expression and treatment response in the hypoxic tumor microenvironment [ Eur J Nucl Med Mol Imaging, 2025, 10.1007/s00259-025-07494-7] PubMed: 40802092
Matrix stiffness regulates glucose-6-phosphate dehydrogenase expression to mediate sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma through the ITGB1-PI3K/AKT pathway [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):538] PubMed: 40685383
Inhibition of Wnt/β-catenin increases anti-tumor activity by synergizing with sorafenib in hepatocellular carcinoma [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):466] PubMed: 40593458
Targeting PTGDS Promotes ferroptosis in peripheral T cell lymphoma through regulating HMOX1-mediated iron metabolism [ Br J Cancer, 2025, 132(4):384-400] PubMed: 39706989
Targeting the MYC oncogene with a selective bi-steric mTORC1 inhibitor elicits tumor regression in MYC-driven cancers [ Cell Chem Biol, 2025, 32(8):994-1012.e11] PubMed: 40803322

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