SMI-4a

N. catalogoS8005 Lotto:S800502

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Dati tecnici

Formula

C11H6F3NO2S
Peso molecolare 273.23 Numero CAS 438190-29-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 55 mg/mL (201.29 mM)
Ethanol 32 mg/mL (117.11 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione SMI-4a (TCS PIM-1 4a) è un potente inibitore di Pim1 con IC50 di 17 nM, modestamente potente per Pim-2, e non inibisce significativamente altre serina/treonina- o tirosina-chinasi.
Target
Pim1
(Cell-free assay)
17 nM
In vitro SMI-4a è un inibitore competitivo dell'ATP di Pim1 con IC50 di 17 nM. Questo composto mostra un'alta selettività per Pim1 rispetto a un panel di chinasi. Inibisce la fosforilazione in vitro da parte di Pim-1 del substrato noto, il repressore traslazionale 4E-BP1. Questa sostanza chimica (5μM) inibisce la crescita delle cellule pancreatiche e leucemiche. Riduce la fosforilazione del Pim target Bad nelle cellule prostatiche ed ematopoietiche. Questo composto provoca l'arresto del ciclo cellulare e inverte l'attività antiapoptotica di Pim-1. Aumenta la quantità di p27Kip1 nel nucleo. Il suo trattamento delle pre-T-LBL inibisce la via mTOR. Questo composto riduce l'espressione della proteina MYC nelle pre-T-LBL. Il suo trattamento induce la sovraregolazione della via MAPK.
In vivo Il trattamento con SMI-4a (60 mg/Kg) due volte al giorno riduce significativamente le dimensioni del tumore ed è ben tollerato. I tumori raccolti 1 ora dopo l'ultima somministrazione orale di questo composto dimostrano una diminuita fosforilazione di p70 S6K rispetto ai tumori di topi trattati con veicolo, mentre, in confronto, l'espressione totale di p70 S6K è invariata.
Caratteristiche SMI-4a (5μM) sinergizza con la rapamicina (5 nM) per causare una significativa inibizione della crescita delle cellule leucemiche.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:[2]
  • Modelli animali

    Nu/nu nude mice injected with pre-T-LBL cells

  • Dosaggi

    60 mg/Kg

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=19509254
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=19965690

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Loss of proliferation in ATL-derived cell lines by the Pim-kinase inhibitors, Smi-4a (C). Cell counts were repeated at least twice. Results represent the percentage of cells alive after 5 days of Pim inhibitor treatment, compared with 5 days treated with DMSO. For Smi-4a treatment, cells were treated with 0, 10, or 20 μM Smi-4a. Normal PBMCs (n = 2) were used as a control. Western blots indicate loss of Pim1 targets, p-4EBP1 (Thr37/46), p-p70S6K (Thr389), and loss of pBad (Ser20) (negligible for Smi-4a) after 24 hours with 0, 10, 20, or 40 μM Smi-4a or DMSO control.</p>

, , Blood, 2016, 127:2439-2450.

Sellecks SMI-4a È stato citato da 12 Pubblicazioni

PIM1 inhibitor SMI-4a attenuated concanavalin A-induced acute hepatitis through suppressing inflammatory responses [ Transl Gastroenterol Hepatol, 2024, 9:14] PubMed: 38716217
Targeting macrophagic PIM-1 alleviates osteoarthritis by inhibiting NLRP3 inflammasome activation via suppressing mitochondrial ROS/Cl- efflux signaling pathway [ J Transl Med, 2023, 21(1):452] PubMed: 37422640
Multicellular immune dynamics implicate PIM1 as a potential therapeutic target for uveitis [ Nat Commun, 2022, 13-1:5866] PubMed: 36195600
Pim1 promotes IFN-β production by interacting with IRF3 [ Exp Mol Med, 2022, 54(11):2092-2103] PubMed: 36446848
Anti-platelet Properties of Pim Kinase Inhibition Is Mediated Through Disruption of Thromboxane A2 Receptor Signalling [ Haematologica, 2020, 28;haematol.2019.223529] PubMed: 32467143
PIM1 inhibition attenuated endotoxin-induced acute lung injury through modulating ELK3/ICAM1 axis on pulmonary microvascular endothelial cells [ Inflamm Res, 2020, 10.1007/s00011-020-01420-3] PubMed: 33185705
Pim-1 as a Therapeutic Target in Lupus Nephritis. [ Arthritis Rheumatol, 2019, 71(8):1308-1318] PubMed: 30791224
PIM1 inhibitor SMI-4a attenuated lipopolysaccharide-induced acute lung injury through suppressing macrophage inflammatory responses via modulating p65 phosphorylation. [ Int Immunopharmacol, 2019, 73:568-574] PubMed: 31203114
The role of dorsal root ganglia PIM1 in peripheral nerve injury-induced neuropathic pain. [ Neurosci Lett, 2019, 709:134375] PubMed: 31349016
Pim1 promotes cell proliferation and regulates glycolysis via interaction with MYC in ovarian cancer [ Onco Targets Ther, 2018, 11:6647-6656] PubMed: 30349298

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