SKI II

N. catalogoS7176 Lotto:S717602

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Dati tecnici

Formula

C15H11ClN2OS
Peso molecolare 302.78 Numero CAS 312636-16-1
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 61 mg/mL (201.46 mM)
Ethanol 8 mg/mL (26.42 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 3.050mg/ml (10.07mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 61 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

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 0.250mg/ml (0.83mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione SKI II (SphK-I2) è un inibitore della sfingosina chinasi (SphK) altamente selettivo e non competitivo dell'ATP con un IC50 di 0,5 μM, mentre questo composto non mostra alcuna azione inibitoria su altre chinasi, incluse PI3K, PKCα ed ERK2.
Target
Sphingosine Kinase
0.5 μM
In vitro

SKI II inibisce potentemente le attività endogene di SK nella linea cellulare di cancro al seno MDA-MB-231. Questo composto dimostra effetti antiproliferativi significativi in linee cellulari di cancro umano, incluse T-24, MCF-7, MCF-7/VP, NCI/ADR con un IC50 di 4,6 μM, 1,2 μM, 0,9 μM e 1,3 μM, rispettivamente. Induce anche l'apoptosi delle cellule T24 in modo coerente con la conseguenza ipotizzata di ridurre i livelli di S1P. Come dimostrato in precedenza nelle cellule MDA-MB-231, questa sostanza chimica diminuisce la formazione di S1P nelle cellule JC in modo concentrazione-dipendente, con un IC50 di 12 μM.

In vivo

SKI II (50 mg/kg) dopo somministrazione intraperitoneale o orale diminuisce significativamente la crescita tumorale in un modello di tumore solido di topo Balb/c singenico che utilizza cellule di adenocarcinoma mammario JC rispetto ai gruppi di controllo senza tossicità evidente o perdita di peso. Questo composto (50 mg/kg ip) migliora l'iperreattività della muscolatura liscia bronchiale indotta dall'antigene nei topi inibendo endogenamente la generazione di S1P.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio SK

    È stato stabilito un saggio a media produttività adatto allo screening di inibitori della SK umana ricombinante. In breve, 5 μg di proteina di fusione GST-SK purificata vengono combinati con 12 nM di sfingosina, che contiene una diluizione 100 volte di [3-3H]sfingosina (20 Ci/mmol), 1 mM ATP, 1 mM cloruro di magnesio e 200 μL di tampone di saggio [20 mM Tris HCl (pH 7,4), 20% glicerolo, 1 mM beta-mercaptoetanolo, 1 mM EDTA, 20 mM cloruro di zinco, 1 mM ortovanadato di sodio, 15 mM fluoruro di sodio e 0,5 mM 4-desossipiridossina]. I saggi vengono eseguiti per 30 minuti a 25°C con agitazione e contengono l'1% di DMSO o 5 g/mL del composto di prova, che corrisponde a concentrazioni di 10–25 μM. Le reazioni vengono terminate con 50 μL di idrossido di ammonio concentrato, seguite dall'estrazione della miscela di saggio con cloroformio:metanolo (2:1). La porzione acquosa viene trasferita in fiale di scintillazione e la radioattività viene quantificata come misura della formazione di [3H]S1P utilizzando un contatore a scintillazione Beckman LS 3801. Il coefficiente di variazione intra-saggio è ~10%, mentre la variazione inter-saggio è ~20%.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    T-24, MCF-7, MCF-7/VP, NCI/ADR cell lines

  • Concentrazioni

    ~50 μM

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    T24, MCF-7, MCF-7/VP, and NCI/ADR cells are plated into 96-well tissue culture plates at ~15% confluency. After 24 hours, cells are treated with various concentrations of this compound. After an additional 48 hours, cell survival is assayed using the sulforhodamine B assay.
Studio sugli animali:

[2]
  • Modelli animali

    JC xenografts are established in mice

  • Dosaggi

    ~100 mg/kg

  • Somministrazione

    Intraperitoneal administration or oral administration

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14522923/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16632640/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22524836/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20948165/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Transwell migration and invasion assays were performed. The stained cells were counted in five random fields at ×200 magnification, and the average number was taken. The average number of Control group (cells transduced with pLVX and treated with DMSO) was set as 100%, and relative migration and invasion of other groups was calculated by comparison of the cell number with the average number of control group. ***P < 0.001 versus pLVX + DMSO; ###P < 0.001 versus pLVX-p53 + DMSO.

Dati da [ , , Cancer Cell Int, 2018, 18:202 ]

Inhibition of sphingosine kinase 1 in cell-free extract and in vitro. a 1 µM of compounds SK-A to SK-F and SKI-II (commercial inhibitor of SK used as a positive control) were incubated in the presence of recombinant SK1 extract (in excess), 1 µM of ATP, and 1 µM exogenous sphingosine for 1 h. b MDA-MB-231 cells were incubated with 1 µM of compounds SK-A to SK-F and SKI-II for 6 h. SK1 activity was measured as described in materials and methods. Columns, means of three independent experiments normalised to vehicle; bars, SEM. (ns, non-significant; *p < 0.05; **p < 0.01).

Dati da [ , , Breast Cancer Res Treat, 2018, 172(1):33-43 ]

D, representative merged IF images with DAPI nuclei staining (blue) in untreated (“Ctl”) and CoCl2-treated cells without (“Veh”), and with SKI-II co-treatment. Scale bar = 30 μm. N=5 independent samples per group. oligodendrocytes(defined by MBP immunoreactivity, red), oligodendrocyte progenitor cell(defined by NG2 immunoreactivity, green).

Dati da [ , , Neurochemistry International, 2016, 94: 90-97. ]

C are representative Klüver-Barrera staining for N = 3 per group, scale bars = 120 μm. Panels on the right showing magnification of the areas defined by the black squares on the left panels, scale bars = 30 μm. D, representative immunoblot and E, bar graph of white matter tissue myelin basic protein (MBP) immunoreactivity (as mean ± S.E.M. fold-change relative to mean value of sham operated, N = 6 per group). One-way ANOVA, F(2, 15) = 9.7, *p < 0.05 with post-hoc Bonferroni correction.

Dati da [ , , Neurochem Int, 2016, 94:90-7 ]

Sellecks SKI II È stato citato da 17 Pubblicazioni

Extracellular vesicles isolated from SphK1 inhibitor SKI II-medium restrain the migration of colorectal cancer [ Transl Cancer Res, 2025, 14(5):2594-2602] PubMed: 40530117
The central role of Sphingosine kinase 1 in the development of neuroendocrine prostate cancer (NEPC): A new targeted therapy of NEPC [ Clin Transl Med, 2022, 12(2):e695] PubMed: 35184376
The sphingosine kinase inhibitor SKI-V suppresses cervical cancer cell growth [ Int J Biol Sci, 2022, 18(7):2994-3005] PubMed: 35541904
The anti-osteosarcoma cell activity by the sphingosine kinase 1 inhibitor SKI-V [ Cell Death Discov, 2022, 8(1):48] PubMed: 35115496
Proteomic-Based Approach Reveals the Involvement of Apolipoprotein A-I in Related Phenotypes of Autism Spectrum Disorder in the BTBR Mouse Model [ Int J Mol Sci, 2022, 23(23)15290] PubMed: 36499620
MAPK activity dynamics regulate non-cell autonomous effects of oncogene expression [ Elife, 2020, 9e60541] PubMed: 32940599
Follicle-stimulating hormone promotes the proliferation of epithelial ovarian cancer cells by activating sphingosine kinase [ Sci Rep, 2020, 10(1):13834] PubMed: 32796926
The Intra-nuclear SphK2-S1P Axis Facilitates M1-to-M2 Shift of Microglia via Suppressing HDAC1-Mediated KLF4 Deacetylation. [ Front Immunol, 2019, 10:1241] PubMed: 31214192
Acid ceramidase promotes drug resistance in acute myeloid leukemia through NF-κB-dependent P-glycoprotein upregulation. [ J Lipid Res, 2019, 60(6):1078-1086] PubMed: 30962310
TRIM14 promotes colorectal cancer cell migration and invasion through the SPHK1/STAT3 pathway [Jin Z Cancer Cell Int, 2018, 18:202] PubMed: 30555277

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