Sirtinol

N. catalogoS2804 Lotto:S280401

Stampa

Dati tecnici

Formula

C26H22N2O2
Peso molecolare 394.47 Numero CAS 410536-97-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 23 mg/mL (58.3 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 30%PEG300 5%Tween80 63%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 0.400mg/ml (1.01mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 630 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Sirtinol è un inibitore specifico di SIRT1 e SIRT2 con IC50 di 131 μM e 38 μM in saggi acellulari, rispettivamente.
Target
SIRT2
(Cell-free assay)		 SIRT1
(Cell-free assay)
38 μM 131 μM
In vitro Sirtinol inibisce potentemente l'attività della Sir2p di lievito ricombinante in vitro con un IC50 di 68 μM. A differenza della TSA, questo composto non ha mostrato alcun effetto sulla HDAC1 umana, indicando che è un inibitore selettivo della Sirtuina. A differenza della TSA, il trattamento di fibroblasti primari umani con questa sostanza chimica non causa cambiamenti globali nell'acetilazione degli istoni e della tubulina, né induce un cambiamento morfologico nella linea cellulare tumorale HeLa. Il trattamento con questo inibitore a 100 μM per 24 ore provoca un arresto di crescita sostenuto nelle cellule MCF-7 e H1299 per un massimo di 9 giorni dopo la sua sospensione. Questo trattamento induce una maggiore attività SA-β-gal e l'espressione di PAI-1 in entrambe le cellule MCF-7 e H1299, più potentemente della Splitomicina. Inibisce la formazione di colonie a concentrazioni di 33 μM e superiori nelle cellule MCF-7 e H1299, più efficacemente rispetto alla Splitomicina. Questo composto (100 μM) attenua significativamente la fosforilazione basale e stimolata da EGF o IGF-I di ERK, JNK/SAPK e p38 MAPK nelle cellule MCF-7 e H1299. Blocca l'attivazione basale e stimolata da EGF di Ras. Coerentemente, la fosforilazione basale e stimolata da EGF o IGF-I di Raf-1, MEK, SEK1/MKK4 e MKK7 è attenuata nelle cellule trattate con questo inibitore. L'inibizione di Sirt1 da parte di questa sostanza chimica aumenta l'acetilazione di p53 indotta da UV e H2O2 per migliorare la morte cellulare nei cheratinociti cutanei coltivati. Il blocco di Sirt1 mediante questo trattamento si traduce in una significativa inibizione della crescita e della vitalità delle cellule PCa umane, pur non avendo alcun effetto sulle normali cellule epiteliali prostatiche.
In vivo La somministrazione di Sirtinol a 1 mg/kg attenua la produzione di citochine pro-infiammatorie e protegge contro il danno epatico in seguito a trauma-emorragia in ratti Sprague-Dawley maschi.
Caratteristiche Sirtinol non inibisce le HDAC di classe I e classe II.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Inibizione in vitro dell'attività della Sirt2 umana

    1,5 μg di GST-Sirt2 umana ricombinante (aminoacidi 18-340) vengono incubati a 30°C per 2 ore in 50 μL di tampone di saggio (50 mM Tris-HCl, pH 8,8, 4 mM MgCl2, 0,2 mM ditiotreitolo con diverse concentrazioni di Sirtinol, 50 μM NAD e istoni HeLa acetilati tritiati (1000 cpm), purificati mediante estrazione acida. L'attività HDAC è determinata mediante conteggio a scintillazione dell'acido [3H]acetico solubile in acetato di etile.
Saggio cellulare:

[7]
  • Linee cellulari

    LNCaP, 22Rv1, DU145, and PC3

  • Concentrazioni

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~120 μM

  • Tempo di incubazione

    24 or 48 hours

  • Metodo

    Cells are grown to 60% confluence and then treated with 30 μM or 120 μM sirtinol for 24 or 48 hours. Cells are trypsinized and collected. The cells are pelleted by centrifugation and resuspended in PBS (120 μL). Trypan blue (0.4% in PBS; 10 μL) is added to a smaller aliquot (10 μL) of cell suspension, and the number of cells (viable unstained and nonviable blue) are counted.
Studio sugli animali:

[4]
  • Modelli animali

    Male Sprague-Dawley rats subjected to trauma-hemorrhage

  • Dosaggi

    1 mg/kg

  • Somministrazione

    Administered intravenously

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11483616/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16302818/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16170353/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18419717/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18573234/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18681908/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19075016/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21454220/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Effects of sirtinol on SIRT1 expression and HIF-1α. hMSCs were treated with sirtinol (100 uM) or equivalent concentration of DMSO (CTR) for 24 h and then exposed to 1% O2 for 6 h. All cells lysates were analyzed for SIRT1, HIF-1α, and tubulin by Western blot.

Dati da [ Biomed Res Int , 2014 , 783459 ]

SIRT1 is involved in GABA-mediated protection against apoptosis and induction of insulin secretion. INS-1 cells are protected from apoptosis induced by tacrolimus (FK506; panel A) or streptozotocin (STZ, panel B) by GABA, and the protective effect is reversed by EX527 (SIRT1 inhibitor) or sirtinol (SIRT1 and SIRT2 inhibitor). The cells were incubated with GABA (100 uM), EX527 (200 nM) or sirtinol (4 uM) as indicated, for 1 h before adding 1 uM FK506, and cell viability was tested after 48 h. Similarly, STZ (2 mM) was added after the cells were incubated with other reagents for 1 h, but was replaced with the original medium containing all additives and no STZ after 1 h incubation. Viable cells were counted after 24 h. The results are representative of two experiments.

Dati da [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 452(3), 649-54 ]

Effects of Cap pretreatment with or without coadministration of sirtinol on the activities of caspase-3 in the rat primary cardiomyocytes after A/R. A/R induced a significant increase in the activities of caspase-3. Cap significantly decreased the change in the activities of caspase-3 caused by A/R, and sirtinol significantly blocked the effects of Cap. Values were expressed as the mean ± SEM (n = 6). ∗∗P < 0.01 versus the control group; ▲▲P < 0.01 versus the A/R group; ##P < 0.01 versus the Cap + A/R group.

Dati da [ , , Oxid Med Cell Longev, 2017, 2017:1035702 ]

PC12 cells were treated with Sirtinol (50 μm for 24 h) and immunoblotted with the indicated antibodies.

Dati da [ , , Sci Rep, 2016, 6:21857 ]

Sellecks Sirtinol È stato citato da 44 Pubblicazioni

α-Mangostin Inhibited M1 Polarization of Macrophages/Monocytes in Antigen-Induced Arthritis Mice by Up-Regulating Silent Information Regulator 1 and Peroxisome Proliferators-Activated Receptor γ Simultaneously [ Drug Des Devel Ther, 2023, 17:563-577] PubMed: 36860800
A COMPARATIVE ANALYSIS TO DETERMINE THE OPTIMUM HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS AND ADMINISTRATION ROUTE FOR IMPROVING SURVIVAL AND ORGAN INJURY IN RATS AFTER HEMORRHAGIC SHOCK [ Shock, 2023, 60(1):75-83] PubMed: 37141162
Protective effect of HDACIs in improves survival and organ injury after CLP-induced sepsis [ Surg Open Sci, 2023, 12:35-42] PubMed: 36936452
Epigenetic alterations of CXCL5 in Cr(VI)-induced carcinogenesis [ Sci Total Environ, 2022, 838(Pt 1):155713] PubMed: 35660107
Targeting the MITF/APAF-1 axis as salvage therapy for MAPK inhibitors in resistant melanoma [ Cell Rep, 2022, 41(6):111601] PubMed: 36351409
Nicotinamide improves in vitro lens regeneration in a mouse capsular bag model [ Stem Cell Res Ther, 2022, 13(1):198] PubMed: 35550648
Effects of Hst3p inhibition in <i>Candida albicans</i>: a genome-wide H3K56 acetylation analysis [ Front Cell Infect Microbiol, 2022, 12:1031814] PubMed: 36389164
Nicotinamide n-Oxide Attenuates HSV-1-Induced Microglial Inflammation through Sirtuin-1/NF-κB Signaling [ Int J Mol Sci, 2022, 23(24)16085] PubMed: 36555725
Arylamine N-Acetyltransferase 1 Activity is Regulated by the Protein Acetylation Status [ Front Pharmacol, 2022, 13:797469] PubMed: 35153780
Screening Health-Promoting Compounds for Their Capacity to Induce the Activity of FOXO3 [ J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2022, 77-8:1485-1493] PubMed: 34508571

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.