SH-4-54

N. catalogoS7337 Lotto:S733701

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Dati tecnici

Formula

C29H27F5N2O5S 
Peso molecolare 610.59 Numero CAS 1456632-40-8
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (163.77 mM)
Ethanol 79 mg/mL (129.38 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione SH-4-54 è un potente inibitore di STAT con una KD di 300 nM e 464 nM per STAT3 e STAT5, rispettivamente.
Target
STAT3
(Cell-free assay)		 STAT5
(Cell-free assay)
300 nM(Kd) 464 nM(Kd)
In vitro SH-4-54 mostra una citotossicità senza precedenti nelle cellule staminali del cancro al cervello di glioblastoma umano (BTSC), mentre non ha tossicità negli astrociti fetali umani. Inoltre, questo composto sopprime efficacemente la fosforilazione di STAT3 e i suoi bersagli trascrizionali a valle.
In vivo In topi xenotrapiantati ortotopicamente con BT73, SH-4-54 (10 mg/kg i.p.) mostra permeabilità della BBB, sopprime potentemente la crescita del tumore del glioma e inibisce pSTAT3.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Studi di risonanza plasmonica di superficie (SPR)

    Gli esperimenti di legame vengono eseguiti su un biosensore ProteOn XPR36 a 25°C utilizzando il chip sensore HTE. Le celle di flusso del chip sensore vengono caricate con una soluzione di nichel a 30 μL/min per 120 s per saturare la superficie Tris–NTA con ioni Ni(II). STAT3 e STAT5 purificati con tag His in tampone PBST (PBS con 0,005% (v/v) Tween-20 e 0,001% DMSO pH 7,4) vengono iniettati rispettivamente nel primo e nel secondo canale del chip in direzione verticale a una portata di 25 μg/μL per 300 s, raggiungendo, in media, ~8000 unità di risonanza (RU). Dopo un lavaggio con tampone PBST, il legame degli inibitori alle proteine immobilizzate viene monitorato iniettando un intervallo di concentrazioni insieme a un bianco a una portata di 100 μL/min per 200 s per ciascuna di queste piccole molecole. Una volta completata l'iniezione dell'inibitore di piccole molecole, si consente al tampone di scorrimento di fluire sui substrati immobilizzati affinché gli inibitori legati non specificamente si dissocino per 600 s. A seguito della dissociazione degli inibitori, la superficie del chip viene rigenerata con un'iniezione di 1 M NaCl a una portata di 100 μL/ml per 18 s. La riferimento del canale interspot viene utilizzata per le correzioni del legame non specifico e il canale bianco utilizzato con ogni iniezione di analita è servito come doppia riferimento per correggere una possibile deriva della linea di base. I dati vengono analizzati utilizzando il software ProteOn Manager versione 3.1. Il modello di legame Langmuir 1:1 è stato utilizzato per determinare i valori di KD.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    BTSC lines 25M, 67EF, 73EF, 84EF and 127EF

  • Concentrazioni

    ~25 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    BTSC spheres are dissociated to single cells with the enzyme Accumax, seeded at 1500 cells/ 96-well and treated with drug or vehicle (DMSO) one day after plating. Cytotoxicity studies are repeated independently using BTSC lines 25M, 67EF, 73EF, 84EF and 127EF. BTSC spheres are dissociated to single cells as above and plated in 96 well plates in triplicate at 3000 cells/ 96-well. In both sets of experiments drugs are used as serial dilutions within the range of 5 μM to 100 nM in the first set and 25 μM to 10 nM. Cell viability following drug treatment is assessed three days later using the alamarBlue assay according to the manufacturer’s instructions. All culture experiments are performed in triplicate with a minimum of three wells per condition.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    NOD-SCID bearing ed with BT73 glioma xenografts

  • Dosaggi

    Suspended in 50% polyethylene glycol 300 in water

  • Somministrazione

    i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900612/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Expression of indicated proteins in PRL-stimulated INS-1 cells without (control, white bars) or with (black bars) STAT inhibitor (SH-4-54).

Dati da [ , , Diabetologia, 2015, 58: 2064–2073 ]

After cells exposed to 20 μM SH-4-54 for 24 hr, (a) Western blot analysis was conducted to determine protein expression of p-Stat5 at Tyr694, Stat5, Akt1, Akt2, and Akt, and (b) RT-PCR was performed to determine mRNA expression of Akt1/2. After cells transfected with si-Stat5/si-NC.

Dati da [ , , Sci Rep, 2016, 6:33358. ]

Pancreatic acini exposed for 1 h to 300 μM of oleic acid (OA) or linoleic acid (LA) were pre-treated for 45 min with the vehicle (DMSO), JSH-23 (30 μM) or SH-4-54 (10 μM). CCL2 mRNA expression was analyzed by qRT-PCR with 18S as internal standard. *p<0.05, **p<0.01 as compared with untreated acini, ♦♦p<0.01 as compared with OA- or LA-treated acini.

Dati da [ , , Biochim Biophys Acta, 2015, 1852(12):2671-7 ]

Influence of small molecule inhibitors on IFN-g production in MAIT cells. (A to F) Representative flow plots showing IFN-g production in MAIT cells stimulated with Mtb lysates/IL-15, in the presence of DMSO alone (A), JNK1/2/3 inhibitor SP600125 (B), NFkB inhibitor BAY11-7802 (C), p38 MAPK inhibitor SB203580 (D), PI3 Kinase p100a/d/b inhibitor LY294002 (E), or STAT3/STAT5 inhibitor SH-4-54 (F). (G) Comparison of inhibition effect on IFN-g production in MAIT cells in the presence of DMSO (solvent for small molecule inhibitors), or different small molecule inhibitors (nZ6). In the figure, error bars indicate SEM. Paired t-test was used for statistical analysis between groups.

Dati da [ , , J Infect, 2016, 72(3):338-52. ]

Sellecks SH-4-54 È stato citato da 66 Pubblicazioni

Targeting synergetic endothelial inflammation by inhibiting NFKB and JAK-STAT pathways [ iScience, 2025, 28(9):113307] PubMed: 40894883
BTLA contributes to acute-on-chronic liver failure infection and mortality through CD4+ T-cell exhaustion [ Nat Commun, 2024, 15(1):1835] PubMed: 38418488
Blocking the MIR155HG/miR-155 axis reduces CTGF-induced inflammatory cytokine production and α-SMA expression via upregulating AZGP1 in hypertrophic scar fibroblasts [ Cell Signal, 2024, S0898-6568(24)00170-0] PubMed: 38729323
The Aconitate Decarboxylase 1/Itaconate Pathway Modulates Immune Dysregulation and Associates with Cardiovascular Disease Markers and Disease Activity in Systemic Lupus Erythematosus [ J Immunol, 2024, 213(4):419-434] PubMed: 38949522
JAK3/STAT5 signaling-triggered upregulation of PIK3CD contributes to gastric carcinoma development [ J Cell Commun Signal, 2024, 18(1):e12017] PubMed: 38545256
GM-CSF engages multiple signaling pathways to enhance pro-inflammatory cytokine responses in human monocytes during Legionella infection [ bioRxiv, 2024, 2024.12.05.627084] PubMed: 39713445
JAK-STAT Signaling in Inflammatory Breast Cancer Enables Chemotherapy-Resistant Cell States [ Cancer Res, 2023, 83(2):264-284] PubMed: 36409824
Homeostatic cytokines reciprocally modulate the emergence of prenatal effector PLZF+CD4+ T cells in humans [ JCI Insight, 2023, 8(22)e164672] PubMed: 37856221
CRISPR/Cas9-engineering of HMC-1.2 cells renders a human mast cell line with a single D816V-KIT mutation: An improved preclinical model for research on mastocytosis [ Front Immunol, 2023, 14:1078958] PubMed: 37025992
Single-cell transcriptome profiling of the immune space-time landscape reveals dendritic cell regulatory program in polymicrobial sepsis [ Theranostics, 2022, 12(10):4606-4628] PubMed: 35832091

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