SGI-1027

N. catalogoS7276 Lotto:S727601

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Dati tecnici

Formula

C27H23N7O
Peso molecolare 461.52 Numero CAS 1020149-73-8
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (199.34 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione SGI-1027 (DNA Methyltransferase Inhibitor II) è un inibitore di DNMT con IC50 di 6, 8, 7,5 μM per DNMT1, DNMT3A e DNMT3B in saggi cell-free, rispettivamente. Questo composto induce l'apoptosi.
Target
DNMT1
(Cell-free assay)		 DNMT3B
(Cell-free assay)		 DNMT3A
(Cell-free assay)
6 μM 7.5 μM 8 μM
In vitro

SGI-1027 inibisce la metilazione del DNA inibendo direttamente le DNMT e provoca la degradazione selettiva di DNMT1 in un'ampia varietà di linee cellulari di cancro umano. Questo composto mostra un effetto citotossico minimo o nullo nelle cellule di epatoma di ratto H4IIE.

Questa sostanza chimica (0-100 μM) mostra un moderato effetto pro-apoptotico sulla linea cellulare di leucemia umana U937 senza modifiche rilevanti sul ciclo cellulare.

In vivo

SGI-1027 (DNA Methyltransferase Inhibitor II) è un inibitore di DNMT .
Caratteristiche Potenziale utilizzo nella terapia epigenetica del cancro.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio della DNA metiltransferasi (CpG metiltransferasi)

    L'attività della DNA metilasi viene saggiata misurando l'incorporazione del gruppo 3H1-metile da Ado-Met nel DNA utilizzando un saggio di legame su filtro a scambio ionico DE-81 con alcune modifiche. DNMT1 umana ricombinante, Dnmt3a/Dnmt3b di topo ricombinante (500 ng) vengono incubate con 500 ng di poli(dI-dC) o di DNA duplex emi-metilato e 75 o 150 nM (0,275 μCi o 0,55 μCi) di [metil-3H]-S-adenosilmetionina (Ado-Met) in un volume totale di 50 μl a 37°C per 1 ora. Oppure M. Sss I viene saggiato nel tampone del fornitore. Ogni reazione viene eseguita in duplicato e include controlli senza inibitore o senza DNA. La reazione viene arrestata immergendo la miscela di reazione su un disco di filtro a scambio ionico Whatman DE-81, lavato (cinque volte, 10 minuti ciascuno, con tampone Na-fosfato 0,5 M; pH 7,0), asciugato e conteggiato in uno scintillatore. La radioattività di fondo (controllo senza DNA) viene sottratta dai valori ottenuti con le miscele di reazione contenenti DNA e la radioattività ottenuta nella reazione senza alcun inibitore è considerata attività al 100%. L'IC50 è determinata per interpolazione dal grafico della percentuale di attività rispetto alla concentrazione dell'inibitore. Per determinare la natura dell'inibizione dell'attività DNMTasi da parte di questo composto, l'attività enzimatica di DNMT1 viene misurata in presenza di una concentrazione fissa di questa sostanza chimica (0, 2,5, 5 e 10 μM) mentre uno dei due (Ado-Met o DNA) è stato variato in una particolare miscela di reazione. A una concentrazione fissa di DNA (500 ng), le concentrazioni variabili di Ado-Met utilizzate vanno da 25-500 nM, rispettivamente. Allo stesso modo, le concentrazioni finali di DNA vengono variate da (25-500 ng) a 75 nM di Ado-Met.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    Rat hepatoma H4IIE cells

  • Concentrazioni

    ~300 μM

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    Rat hepatoma H4IIE cells are used as the test system. These cells are grown in DMEM supplemented with fetal bovine serum (10%) and calf serum (10%). Cells are seeded into 96-well plates and after 48 h exposed to SGI-1027 at concentrations ranging from 0 to 300 µmol/L. The solubility is determined by Nephalometry techniques immediately after dosing and before harvesting the cells at 24 h. Following the exposure period, the cells or their supernatant (culture medium) are analyzed for changes in cell proliferation (propidium iodide), membrane leakage (α-GST), mitochondrial function [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide and cellular ATP], oxidative stress (intracellular GSH and 8-isoprostane), and apoptosis. The half-maximal toxic concentration (TC50) is determined from the dose-response curves.
Studio sugli animali:

[3]
  • Modelli animali

    Male Sprague-Dawley rats

  • Dosaggi

    11.2 mg/kg

  • Somministrazione

    i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19417133/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23402879/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34461189/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Following the incubation of the unmethylated DNA probe with DNMTase in the presence of spotted DNMTIs, Cy5 intensity values were measured before ( I<sub>0</sub> ) and after ( I<sub>30</sub> ) of endonuclease cleavage. Each data set was normalized to the initial fluorescence signal within the corresponding block and the resulting ratio describes the net CpG sites remained uncleaved (盨.D., n = 64). The red line represents the inhibitory threshold determined as two standard deviations below the averaged

Dati da [ Lab Chip , 2014 , 14(13), 2354-62 ]

Effect of SGI-1027 on the apoptosis of Huh7 cells. Flow cytometric analysis for apoptosis with Annexin V-FITC and propidium iodide staining on Huh7 cells following treatment with (A) 0.1% DMSO as a control, (B) 10 µmol/l, (C) 20 µmol/l and (D) 30 µmol/l of SGI-1027 for 24 h. Annexin V-FITC was used to identify the early apoptotic cells and the late apoptotic cells were assessed by PI staining.

Dati da [ , , Oncol Lett, 2018, 16(5):5799-5806 ]

Sellecks SGI-1027 È stato citato da 15 Pubblicazioni

Bifunctional HDAC and DNMT inhibitor induces viral mimicry activates the innate immune response in triple-negative breast cancer [ Eur J Pharm Sci, 2024, 197:106767] PubMed: 38636781
Genome-wide identification of histone lysine methyltransferases and their implications in the epigenetic regulation of eggshell formation-related genes in a trematode parasite Clonorchis sinensis [ Parasites Hosts Dis, 2024, 62(1):98-116] PubMed: 38443774
DNMT3B-mediated FAM111B methylation promotes papillary thyroid tumor glycolysis, growth and metastasis [ Int J Biol Sci, 2022, 18(11):4372-4387] PubMed: 35864964
Utilizing an Endogenous Progesterone Receptor Reporter Gene for Drug Screening and Mechanistic Study in Endometrial Cancer [ Cancers (Basel), 2022, 14(19)4883] PubMed: 36230806
Small molecule profiling to define synergistic EGFR inhibitor combinations in head and neck squamous cell carcinoma [ Head Neck, 2022, 44(5):1192-1205] PubMed: 35224804
Methionine Protects Mammary Cells against Oxidative Stress through Producing S-Adenosylmethionine to Maintain mTORC1 Signaling Activity [ Oxid Med Cell Longev, 2021, 2021:5550196] PubMed: 34336098
Effect of Naoluoxintong on the NogoA/RhoA/ROCK pathway by down-regulating DNA methylation in MCAO rats [ J Ethnopharmacol, 2021, 281:114559] PubMed: 34461189
Revisiting Aldehyde Oxidase Mediated Metabolism in Drug-like Molecules: An Improved Computational Model [ J Med Chem, 2020, 31] PubMed: 32191458
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment [ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143] PubMed: 33067904
Direct interaction of DNMT inhibitors to PrPC suppresses pathogenic process of prion. [ Acta Pharm Sin B, 2019, 9(5):952-959] PubMed: 31649845

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