Semaxanib (SU5416)

N. catalogoS2845 Lotto:S284503

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Dati tecnici

Formula

C15H14N2O
Peso molecolare 238.28 Numero CAS 204005-46-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMF 100 mg/mL (419.67 mM)
DMSO 20 mg/mL (83.93 mM)
Ethanol 4 mg/mL (16.78 mM)
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 0.500mg/ml (2.10mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
10% DMF 40% PEG 300 5%Tween80 45%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 3.300mg/ml (13.85mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 100μL of 33mg/ml clarified DMF stock solution to 400μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 450μL of ddH2O to adjust the volume to 1mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Semaxanib (SU5416, semaxinib) un potente e selettivo inibitore di VEGFR (Flk-1/KDR) con IC50 di 1,23 M, 20 volte pi selettivo per VEGFR rispetto a PDGFR , e privo di attivit contro EGFR, InsR e FGFR. Fase 3. Pu essere utilizzato per indurre modelli animali di ipossia intermittente cronica.
Target
VEGFR2/Flk1
(Cell-free assay)
1.23 μM
In vitro Semaxanib (SU5416) inibisce la fosforilazione VEGF-dipendente del recettore Flk-1 in cellule NIH 3T3 sovraesprimenti Flk-1 con IC50 di 1,04 M, e l'autofosforilazione PDGF-dipendente in cellule NIH 3T3 con IC50 di 20,3 M. Inoltre, inibisce la mitogenesi indotta da VEGF e FGF in modo dose-dipendente con IC50 di 0,04 e 50 M, rispettivamente. Il trattamento con questo composto non ha effetti sulla crescita in vitro di cellule di glioma C6, carcinoma polmonare Calu 6, melanoma A375, carcinoma epidermoide A431 e glioma SF767T (tutte le IC50 > 20 M).
In vivo Semaxanib (SU5416) inibisce la crescita del tumore A375 in vivo in modo dose-dipendente. Un'inibizione >85% della crescita tumorale sottocutanea si osserva con la somministrazione i.p. giornaliera di questo composto in DMSO, senza tossicit misurabile. Mostra un'ampia attivit antitumorale, inibendo significativamente la crescita sottocutanea di 8 delle 10 linee tumorali testate (cellule A431, Calu-6, C6, LNCAP, EPH4-VEGF, 3T3HER2, 488G2M2 e SF763T) con un tasso di mortalit medio del 2,5%. A 25 mg/kg/giorno, mostra una potente attivit antiangiogenica, con una significativa riduzione della densit vascolare sia totale che funzionale della microvascolarizzazione tumorale.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggi di chinasi biochimica

    Le membrane solubilizzate da cellule 3T3 Flk-1 vengono aggiunte a piastre ELISA in polistirene che erano state pre-rivestite con un anticorpo monoclonale che riconosce Flk-1. Dopo un'incubazione notturna con lisato a 4 C, diluizioni seriali di Semaxanib (SU5416) vengono aggiunte al recettore immunolocalizzato. Per indurre l'autofosforilazione del recettore, varie concentrazioni di ATP vengono aggiunte ai pozzetti della piastra ELISA contenenti soluzioni diluite serialmente di questo composto. L'autofosforilazione viene lasciata procedere per 60 minuti a temperatura ambiente e quindi interrotta con EDTA. La quantit di fosfotirosina presente sui recettori Flk-1 nei singoli pozzetti viene determinata incubando il recettore immunolocalizzato con un anticorpo monoclonale biotinilato diretto contro la fosfotirosina. Dopo la rimozione dell'anticorpo anti-fosfotirosina non legato, viene aggiunta ai pozzetti perossidasi di rafano coniugata con avidina H. Una forma stabilizzata di dicloridrato di 3,3 9,5,5 9-tetrametilbenzidina e H2O2 viene aggiunta ai pozzetti. La lettura del colore del saggio viene lasciata sviluppare per 30 minuti, e la reazione viene interrotta con H2SO4.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    HUVECs

  • Concentrazioni

    ~100 μM

  • Tempo di incubazione

    2 days

  • Metodo

    HUVECs are plated in 96-well, flat-bottomed plates (1×104 cells/100 μL/well) in F-12K media containing 0.5% heat-inactivated FBS and cultured at 37 ℃ for 24 h to quiesce the cells. Serial dilutions of Semaxanib (SU5416) prepared in medium containing 1% DMSO are then added for 2 h, followed by the addition of mitogenic concentrations of either VEGF at 5 ng/mL or 20 ng/mL or acidic fibroblast growth factor at 0.25–5 ng/mL in media. The final concentration of DMSO in the assay is 0.25%. After 24 h, either [3H]thymidine (1 μCi/well) or BrdUrd is added, and the cell monolayers are incubated for another 24 h. The uptake of either [3H]thymidine or BrdUrd into cells is quantitated using a liquid scintillation counter or a BrdUrd ELISA, respectively.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Human melanoma xenografts A375

  • Dosaggi

    25 mg/kg

  • Somministrazione

    i.p. daily

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9892193/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10935468/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Injected tumor cells move to the tail via blood vessels. Tg (flil1:egfp) embryos at 20 hpf were treated with 2 μM SU5416 for 1 hr (+SU5416) to inhibit vasculogenesis24; the control fish were treated with 0.02% DMSO for 1 hr (-SU5416). After 1 hr, SU5416 or DMSO was washed out by changing fish media. At 48 hpf, tfRFP-B16 cells were injected into the pericardium cavity of fish. Representative images show that tumor cells moved to the tail in a drug-free larva, while no tumor cells moved to the tail in a drug-treated larva after new vessels were inhibited by SU5416. Insets are enlarged images from each corresponding tip of the tail indicated by white arrows. Dashed white lines mark extravasated tumor cells at 12 hpi. Vessels are green and tumor cells are red. –SU5416, 6 other larvae exhibit similar behaviors; +SU5416, 3 other larvae exhibit similar behaviors. Scale bars, 500 μm. Insets, 100 μm.

Dati da [ , , Sci Rep, 2016, 6:19304. ]

HUVEC spheroids embedded in fibrin gel were incubated with a pool of PDR vitreous fluid samples (1:4 dilution) in the absence or in the presence of different extracellular pathway. Formation of radiallygrowing sprouts was evaluated after 24 h of incubation. Data are the mean ± S.E.M. of 30 spheroids per experimental point. *p《0.05, **p《0.01 versus PDR vitreous

Dati da [ , , Angiogenesis, 2017, 20(4):629-640 ]

VEGFR inhibition mitigates JNA fibroblast-induced tubule formation in HUVECS. (A) HUVEC tubule formation was assessed in the presence of JNA CM or SFM with or without SU5416 or vehicle control (DMSO). The photograph represents characteristic HUVEC tubules in each treatment group. (B) HUVECs were plated on a layer of Matrigel in the presence of SFM or JNA CM and subsequently treated with vehicle control (DMSO) or SU5416 at an IC50 concentration of 1.23µM. After a 6-hour incubation at 37°C, the HUVECs were examined under magnification ×100 and tubule formation and length were assessed using Pipeline software. The experiment was repeated 3 times. CM = conditioned media; DMSO = dimethylsulfoxide; HUVEC = human umbilical vein endothelial cell; IC50 = the dose that is cytotoxic to 50% of the cells treated in vitro; JNA = juvenile nasopharyngeal angiofibroma; SFM = serum-free media.

Dati da [ , , Int Forum Allergy Rhinol, 2017, 7(10):973-979 ]

Sellecks Semaxanib (SU5416) È stato citato da 21 Pubblicazioni

LONP1 facilitates pulmonary artery smooth muscle cell glycolytic reprogramming by degrading MPC1 in pulmonary hypertension [ Clin Sci (Lond), 2025, 139(10)CS20255922] PubMed: 40332105
APOE- ε4-induced Fibronectin at the blood-brain barrier is a conserved pathological mediator of disrupted astrocyte-endothelia interaction in Alzheimer's disease [ bioRxiv, 2025, 2025.01.24.634732] PubMed: 39975303
Gliovascular transcriptional perturbations in Alzheimer's disease reveal molecular mechanisms of blood brain barrier dysfunction [ Nat Commun, 2024, 15(1):4758] PubMed: 38902234
Endothelial Slc35a1 Deficiency Causes Loss of LSEC Identity and Exacerbates Neonatal Lipid Deposition in the Liver in Mice [ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2024, 17(6):1039-1061] PubMed: 38467191
A novel twelve-gene signature to predict neoadjuvant chemotherapy response and prognosis in breast cancer [ Front Immunol, 2022, 13:1035667] PubMed: 36341435
VEGF Modulates Neurogenesis and Microvascular Remodeling in Epileptogenesis After Status Epilepticus in Immature Rats [ Front Neurol, 2021, 12:808568] PubMed: 35002944
PKR deficiency alleviates pulmonary hypertension via inducing inflammasome adaptor ASC inactivation [ Pulm Circ, 2021, 11(4):20458940211046156] PubMed: 34540200
Uncovering mutation-specific morphogenic phenotypes and paracrine-mediated vessel dysfunction in a biomimetic vascularized mammary duct platform [ Nat Commun, 2020, 11(1):3377] PubMed: 32632100
RhoJ integrates attractive and repulsive cues in directional migration of endothelial cells [ EMBO J, 2020, 39(12):e102930] PubMed: 32347571
Activation of inflammasomes by tyrosine kinase inhibitors of vascular endothelial growth factor receptor: Implications for VEGFR TKIs-induced immune related adverse events [ Toxicol In Vitro, 2020, 71:105063] PubMed: 33271325

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