SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride

N. catalogoS8840 Lotto:S884001

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Dati tecnici

Formula

C15H18Br2N4.xHCl
Peso molecolare Numero CAS 1609452-30-3
Solubilità (25°C)* In vitro Water 90 mg/mL
DMSO 11 mg/mL
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Attività biologica

Descrizione SEL120 (SEL120-34, SEL120-34A) è un nuovo inibitore della Cyclin-dependent kinase 8 (CDK8) con valori di IC50 di 4,4 nM e 10,4 nM rispettivamente per CDK8/Cyclin C e CDK19/CyclinC.
Target
CDK8
(Cell-free assay)		 CDK19
(Cell-free assay)
4.4 nM 10.4 nM
In vitro

SEL120-34A inibisce le attività chinasiche dei complessi CDK8/CycC e CDK19/CycC con una IC50 di 4,4 nM e 10,4 nM, rispettivamente. Non inibisce significativamente altri membri della famiglia delle CDK in un saggio di inibizione a punto singolo, vale a dire CDK1, 2, 4, 6, 5, 7 in vitro, con l'eccezione di CDK9; tuttavia, un IC50 calcolato di 1070 nM ha indicato una selettività oltre 200 volte maggiore contro questa chinasi. SEL120-34A inibisce la fosforilazione di STAT1 S727 e STAT5 S726 nelle cellule tumorali, inibisce l'espressione indotta da mitogeni dei geni di risposta precoce immediata (IER) e l'espressione dei geni responsivi all'IFN in vitro. In un ampio pannello di linee cellulari tumorali, il composto mostra la più forte attività nelle neoplasie ematologiche maligne, in particolare in modelli selezionati di leucemia mieloide acuta (AML) (GI50 12 nM), leucemia linfoblastica acuta (ALL) e linfoma a cellule del mantello (MCL). SEL120-34A potrebbe alterare i programmi trascrizionali legati alla differenziazione delle cellule leucemiche.
In vivo

SEL120-34A ha una farmacodinamica favorevole per essere sufficiente a influenzare l'espressione dei geni dipendenti da CDK8 e CDK19 in vivo. Il trattamento con SEL120-34A provoca alterazioni specifiche nei geni responsivi all'interferone e inibisce la proliferazione delle linee cellulari AML in vivo. SEL120-34A non influisce sulla normale ematopoiesi. SEL120-34A inibisce efficacemente la crescita tumorale in modelli subcutanei di AML e MCL rispondenti quando somministrato oralmente.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    HCT-116 cells

  • Concentrazioni

    0.1, 0.25, 0.5, 1, 2.5, 5 μM

  • Tempo di incubazione

    5 h

  • Metodo

    HCT-116 are seeded onto 6-well plates at 2.5×105/well. On the following day, cells are synchronized for 24 h by 0.5% FBS starvation, pretreated with 0.1% DMSO or SEL120-34A at the indicated concentration for 1 h and then supplemented with either 10% FBS, IFNg or IFNa in the presence of the inhibitor (4h). Cells are centrifuged at 1300 rpm for 5 min at 4°C, washed once with 1 ml of ice-cold PBS and stored at -80°C.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    SCID/beige C.B17 female mice xenografted with Colo-205 tumors

  • Dosaggi

    5, 15, 30 and 60 mg/kg BID

  • Somministrazione

    oral

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28422713/
  • https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(16)32992-6/abstract

Sellecks SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride È stato citato da 6 Pubblicazioni

Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
Central control of dynamic gene circuits governs T cell rest and activation [ Nature, 2024, 10.1038/s41586-024-08314-y] PubMed: 39663454
MED12 and CDK8/19 Modulate Androgen Receptor Activity and Enzalutamide Response in Prostate Cancer [ Endocrinology, 2024, 165(10)bqae114] PubMed: 39253786
LncRNA EILA promotes CDK4/6 inhibitor resistance in breast cancer by stabilizing cyclin E1 protein [ Sci Adv, 2023, 9(40):eadi3821] PubMed: 37801505
Enhanced T cell effector activity by targeting the Mediator kinase module [ Science, 2022, 378(6620):eabn5647] PubMed: 36356142
The Oligomeric Assemblies of Cytomegalovirus Core Nuclear Egress Proteins Are Associated with Host Kinases and Show Sensitivity to Antiviral Kinase Inhibitors [ Viruses, 2022, 14(5)1021] PubMed: 35632762

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