SCH772984

N. catalogoS7101 Lotto:S710109

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Dati tecnici

Formula

C33H33N9O2
Peso molecolare 587.67 Numero CAS 942183-80-4
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 25 mg/mL (42.54 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione SCH772984 è un nuovo inibitore specifico di ERK1/2 con valori di IC50 di 4 nM e 1 nM in saggio senza cellule, rispettivamente, e mostra una robusta efficacia nelle cellule tumorali mutate RAS o BRAF.
Target
ERK2
(Cell-free assay)		 ERK1
(Cell-free assay)
1 nM 4 nM
In vitro SCH772984 è un nuovo inibitore selettivo e competitivo dell'ATP di ERK1/2. Questo composto inibisce la fosforilazione del substrato di ERK p90 chinasi ribosomiale S6 (T359/S363 fosfo-RSK) in modo dose-dipendente. Inibisce anche la fosforilazione dei residui nel ciclo di attivazione di ERK stesso. Questo inibitore dimostra valori di EC50 <500 nM in circa l'88% e il 49% delle linee tumorali mutate BRAF o RAS, rispettivamente. È importante sottolineare che ha efficacemente inibito la segnalazione MAPK e la proliferazione cellulare nelle cellule tumorali resistenti al trattamento concomitante con inibitori di BRAF e MEK.
In vivo SCH772984 induce regressioni tumorali in modelli di xenotrapianto a dosi tollerate. Questo composto inibisce efficacemente la segnalazione MAPK e la proliferazione cellulare in modelli resistenti agli inibitori di BRAF o MEK.
Caratteristiche Non inibisce direttamente l'attività enzimatica di MEK1, MEK2, BRAF o CRAF.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio enzimatico IMAP ERK2

    SCH772984 viene testato in curve di diluizione a 8 punti in duplicato contro ERK2 o ERK1 purificato. L'enzima viene aggiunto alla piastra di reazione e incubato con questo composto prima di aggiungere una soluzione di peptide substrato e ATP. 14 μl di enzima diluito (0,3 ng di ERK2 attivo per reazione) vengono aggiunti a ciascun pozzetto di una piastra a 384 pozzetti. Le piastre vengono agitate delicatamente per mescolare i reagenti e incubate per 45 minuti a temperatura ambiente. La reazione viene interrotta con 60 μl di soluzione di legame IMAP (diluizioni 1:2200 di microsfere IMAP in tampone di legame 1X). Le piastre vengono incubate a temperatura ambiente per ulteriori 0,5 ore per consentire il legame completo dei fosfopeptidi alle microsfere IMAP. Le piastre vengono lette sul LJL Analyst.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    BRAF-mutant or RAS-mutant tumor lines

  • Concentrazioni

    ~10 μM

  • Tempo di incubazione

    5 days

  • Metodo

    Cell proliferation experiments are performed in a 96-well format (six replicates), and cells are plated at 4,000/well density. At 24 h after cell seeding, cells are treated with DMSO or 9 point IC50 dilution (0.001-10 μM) at 1% DMSO final for all concentrations. Viability is assayed on 5 days after dosing using ViaLight luminescence kit following the manufacturer’s recommendations. For cell line panel viability assay, cells are treated with this compound for 4 days and assayed by CellTiterGlo luminescent cell viability assay.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Nude mice

  • Dosaggi

    12.5 mg/kg, 25 mg/kg, 50 mg/kg

  • Somministrazione

    i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23614898/

Convalida del prodotto da parte del cliente

K562 cells were exposed to ERK inhibitor SCH772984 (1 uM, 2 uM, 5 uM) for 48 h. Apoptosis was analyzed by Annexin V-APC labeling.

Dati da [ Leuk Lymphoma , 2014 , 1, 8 ]

<p>ERK1/2 influences the effects of TGF-β1 on Cdk5 and Bax in PC12 cells. A. Original western blot showing the level of Cdk5 and respective Actin in PC12 cells with TGF-β1 (40 ng/ml) treatment in the presence of SCH772984(1 μM) and LY294002(1.5 μM) for 2 h. B. Arithmetic means ± SEM (n = 4) of Cdk5 protein abundance in PC12 cells with TGF-β1 treatment in the presence of SCH772984(1 μM) and LY294002(1.5 μM) for 2 h. C. Original western blot showing the level of Bax and respective Actin in PC12 cells with TGF-β1 (40 ng/ml) treatment in the presence of SCH772984(1 μM) for 2 h. D. Arithmetic means ± SEM (n = 4) of Bax protein abundance in PC12 cells with TGF-β1 treatment in the presence of SCH772984(1 μM) for 2 h. **(p < 0.01), ***(p < 0.001) indicate statistically significant difference.</p>

, , Biochem Biophys Res Commun, 2017, 485(4):775-781

Immunoblot of H23 cells treated with trametinib (25 nM), SCH772984 (500 nM), or their combination for the times shown.

Dati da [ , , Nature, 2016, 534(7609):647-51 ]

293T cells were transfected with Flag-WT-FBW7. Thirty hours post transfection, cells were pretreated with MG132 and various MEK/ERK inhibitors overnight before harvesting. FBW7 phosphorylation status was examined by immunoblot analysis after immunoprecipitation.

Dati da [ , , Cell Research, 2015, 25: 561-573 ]

Sellecks SCH772984 È stato citato da 590 Pubblicazioni

Macropinocytosis maintains CAF subtype identity under metabolic stress in pancreatic cancer [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00271-5] PubMed: 40712568
Macrophage-derived amphiregulin induces myofibroblast transition in adipogenic lineage precursors near Staphylococcus aureus abscess in bone marrow [ Nat Commun, 2025, 16(1):8409] PubMed: 40998791
mTORC1 cooperates with tRNA wobble modification to sustain the protein synthesis machinery [ Nat Commun, 2025, 16(1):4201] PubMed: 40328729
Orosomucoid 1 Ameliorates Temporomandibular Joint Osteoarthritis by Maintaining Cartilage Homeostasis [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(36):e00028] PubMed: 40583170
EGFR TKIs suppress MUC1 glycosylation through the PI3K/AKT/SP1/C1GALT1 pathway to enhance TnMUC1 CAR-T efficacy in EGFR-mutant NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00272-1] PubMed: 40562040
Tumorigenesis Driven by BRAFV600E Requires Secondary Mutations that Overcome it's Feedback Inhibition of RAC1 and Migration [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-2220] PubMed: 39992718
Targeting CLEC4E in immunosuppressive tumour-associated macrophages via BET inhibition [ Clin Transl Med, 2025, 15(10):e70505] PubMed: 41088887
Enhancing CAR-T Cell Metabolic Fitness and Memory Phenotype for Improved Efficacy against Hepatocellular Carcinoma [ Int J Biol Sci, 2025, 21(9):4231-4251] PubMed: 40612678
Opposing roles for GSK3β and ERK1-dependent phosphorylation of huntingtin during neuronal dysfunction and cell death in Huntington's disease [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):328] PubMed: 40263294
ERK activation waves coordinate mechanical cell competition leading to collective elimination via extrusion of bacterially infected cells [ Cell Rep, 2025, 44(1):115193] PubMed: 39817903

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