SAR405

N. catalogoS7682 Lotto:S768201

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Dati tecnici

Formula

C19H21ClF3N5O2
Peso molecolare 443.85 Numero CAS 1523406-39-4
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (198.26 mM)
Ethanol 88 mg/mL (198.26 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione SAR405 è un inibitore chinasico a bassa massa molecolare di PIK3C3/Vps34 (KD 1,5 nM) che mostra un'elevata selettività e non è attivo fino a 10 μM sulle PI3K di classe I e classe II, nonché su mTOR. SAR405 previene l'autofagia e sinergizza con l'inibizione di MTOR (bersaglio meccanicistico della rapamicina) nelle cellule tumorali.
Target
Vps34
1.2 nM
In vitro

SAR405 è un inibitore altamente specifico per Vps34 per quanto riguarda le protein chinasi e altre fosfoinositide chinasi. Questo composto ha un IC50 di 1 nM nella fosforilazione di un substrato PtdIns da parte dell'enzima Vps34 ricombinante umano. Mostra una costante di equilibrio di legame KD di 1,52 ± 0,77 nM (± d.s.) e una costante di velocità di dissociazione, koff, di 3,03 ± 0,55 10−3/s, corrispondente a un'emivita di residenza, t1/2, di 3,8 min. Questo inibitore non influisce sulla fosforilazione di Akt a concentrazioni fino a 10 μM nella linea cellulare PC3. Influisce sul traffico vescicolare dagli endosomi tardivi ai lisosomi. È anche un potente inibitore dell'autofagia.
In vivo

SAR405 è un inibitore di classe III (PIK3C3) dell'isoforma Vps34 della PI3K, di prima classe, selettivo e ATP-competitivo.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    GFP-LC3 HeLa cells

  • Concentrazioni

    1 μM

  • Tempo di incubazione

    4 h

  • Metodo

    GFP-LC3 HeLa cells are starved for 2 h in EBSS plus 10 μM this compound or DMSO. For mTOR inhibitor, GFP-LC3 H1299 cells are treated with 1 μM AZD8055 for 4 h in fed conditions. Cells are then fixed with 4% PFA, and nuclei are stained using 2 μg/ml Hoechst 33342. Fluorescence is analyzed using an imaging cytometer. Cells are considered positive when there are more than four green spots per cell, with a total of 25 fields acquired. The activity of the product is estimated.
Studio sugli animali:

[2]
  • Modelli animali

    Nude mice

  • Dosaggi

    2 mg/kg

  • Somministrazione

    s.c.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25326666/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33235386/

Convalida del prodotto da parte del cliente

RT-112 and RT-112 (CisPt-R) cells were treated with cisplatin, SAR405, and a combination of both in absence and presence of QVD (10 µM). Again, the concentrations used were the IC50 or half IC50 values for RT-112 (CisPt-R) and RT-112, respectively. After 48 hours, the cells were lysed, and cleared cellular lysates were subjected to SDS-PAGE and immunoblotting for PARP, caspase-3 (Casp3), and Actin. One representative immunoblot is shown.

Dati da [ , , Urol Oncol, 2018, 36(4):160.e1-160.e13 ]

Sellecks SAR405 È stato citato da 44 Pubblicazioni

Oncogenic RAS induces a distinctive form of non-canonical autophagy mediated by the P38-ULK1-PI4KB axis [ Cell Res, 2025, 10.1038/s41422-025-01085-9] PubMed: 40055523
A chaperone-proteasome-based fragmentation machinery is essential for aggrephagy [ Nat Cell Biol, 2025, 27(9):1448-1464] PubMed: 40866512
Kit-mediated autophagy suppression driven by a viral oncoprotein emerges as a crucial survival mechanism in Merkel cell carcinoma [ Autophagy, 2025, 21(7):1523-1543] PubMed: 40108758
Host PIK3C3 promotes Shigella flexneri spread from cell to cell through vacuole formation [ PLoS Pathog, 2025, 21(5):e1012707] PubMed: 40378153
Multiple interactions mediate the localization of BLTP2 at ER-PM contacts to control plasma membrane dynamics [ bioRxiv, 2025, 2025.02.07.637094] PubMed: 39974967
STING orchestrates the neuronal inflammatory stress response in multiple sclerosis [ Cell, 2024, 187(15):4043-4060.e30] PubMed: 38878778
Intercellular transfer of cancer cell invasiveness via endosome-mediated protease shedding [ Nat Commun, 2024, 15(1):1277] PubMed: 38341434
Targeting autophagy overcomes cancer-intrinsic resistance to CAR-T immunotherapy in B-cell malignancies [ Cancer Commun (Lond), 2024, 44(3):408-432] PubMed: 38407943
Shigella generates distinct IAM subpopulations during epithelial cell invasion to promote efficient intracellular niche formation [ Eur J Cell Biol, 2024, 103(1):151381] PubMed: 38183814
Combining VPS34 inhibitors with STING agonists enhances type I interferon signaling and anti-tumor efficacy [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13619] PubMed: 38506049

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