Sabutoclax

N. catalogoS8061 Lotto:S806101

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Dati tecnici

Formula

C42H40N2O8
Peso molecolare 700.78 Numero CAS 1228108-65-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (142.69 mM)
Ethanol 54 mg/mL (77.05 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Sabutoclax (BI-97C1) è un inibitore pan-Bcl-2, inclusi Bcl-xL, Bcl-2, Mcl-1 e Bfl-1 con una IC50 di 0,31 μM, 0,32 μM, 0,20 μM e 0,62 μM, rispettivamente.
Target
Mcl-1
(Cell-free assay)		 Bcl-xL
(Cell-free assay)		 Bcl-2
(Cell-free assay)		 Bfl-1
(Cell-free assay)
0.20 μM 0.31 μM 0.32 μM 0.62 μM
In vitro

BI-97C1 inibisce potentemente la crescita cellulare di linee cellulari di cancro alla prostata umano, cancro al polmone e linfoma con valori di EC50 di 0,13, 0,56 e 0,049 μM, rispettivamente, e mostra una bassa citotossicità contro le cellule bax-/-bak-/-. Si suggerisce che il trattamento con il regime di combinazione di mda-7/IL-24 e BI-97C1 induce autofagia che facilita l'Apoptosis in associazione con l'up-regulation di NOXA, l'accumulo di Bim e l'attivazione di Bax e Bak.
In vivo

BI-97C1 mostra efficacia in vivo in topi transgenici in cui Bcl-2 è sovraespresso nelle cellule B spleniche e dimostra anche un'efficacia antitumorale superiore come singolo agente in un modello di xenotrapianto di cancro alla prostata murino che dipende da Mcl-1 per la sopravvivenza. Il trattamento con Ad.5/3-mda-7 e BI-97C1 inibisce significativamente la crescita di xenotrapianti di PC umani in topi nudi e PC indotti spontaneamente in topi transgenici Hi-myc. L'inibizione della crescita tumorale correla con un aumento della colorazione TUNEL e una diminuzione dell'espressione di Ki-67 sia negli xenotrapianti di PC che nelle prostate dei topi Hi-myc.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi di polarizzazione della fluorescenza competitiva (FPA)

    Per i saggi di legame competitivo, 100 nM di proteina GST-Bcl-XL ΔTM vengono preincubati con il composto testato a diverse concentrazioni in 47,5 μL di PBS (pH = 7,4) in piastre nere a 96 pozzetti a temperatura ambiente per 10 min, quindi vengono aggiunti 2,5 μL di 100 nM di peptide Bak BH3 marcato con FITC per produrre un volume finale di 50 μL. I peptidi Bak BH3 di tipo selvatico e mutanti sono inclusi in ogni piastra di saggio come controlli positivi e negativi, rispettivamente. Dopo 30 min di incubazione a temperatura ambiente, i valori di polarizzazione in unità di millipolarizzazione vengono misurati a lunghezze d'onda di eccitazione/emissione di 480/535 nm con un lettore di piastre multilabel. L'IC50 viene determinata adattando i dati sperimentali a un modello di regressione non lineare dose-risposta sigmoide. I dati riportati sono la media di tre esperimenti indipendenti. La performance di Bcl-2 e Mcl-1 FPA è simile. In breve, 50 nM di GST-Bcl-2 o -Mcl-1 vengono incubati con varie concentrazioni del composto (4 e 11-14) per 2 min, quindi vengono aggiunti 15 nM di peptide Bim BH3 coniugato con FITC in tampone PBS. La polarizzazione della fluorescenza viene misurata dopo 10 min.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    PC3, H460, H1299

  • Concentrazioni

    ~1 μM

  • Tempo di incubazione

    72 h

  • Metodo

    ATP-LITE assay
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Bcl-2 transgenic mice, human prostate cancer xenografts

  • Dosaggi

    1 mg/kg, 3 mg/kg, 5 mg/kg

  • Somministrazione

    intraperitoneally

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20443627/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21555592/

Convalida del prodotto da parte del cliente

(e) Abs (490 nm) was measured by MTS assay in siControl or siPTBP1 treated PC3 cells with DMSO, 1000 nM ABT737, or 100 nM Sabutoclax for 48 h, showing no significant change in cell viability following siPTBP1 treatment in DMSO control, ABT737, or Sabutoclax treated cells. (f) PC3 cells transfected with siControl or a mixture of two siPTBP1 were treated with 1000 nM ABT737 or 100 nM Sabutoclax combined with various doses of docetaxel for 48 h and cell viability was assessed by MTS assay. The viability of cells with 1000 nM ABT737 or 100 nM Sabutoclax alone was set as 100%. All data are presented as mean±S.E.M., n=3. The statistical significance was determined by unpaired student t-test where *P<0.05; **P<0.01; ***P<0.001.

Dati da [ , , Cell Death Differ, 2016, 23(10):1681-90. ]

Expression levels of cleaved PARP and cleaved caspase-3 in CALDOX cells, as well as expression levels of Bim, Puma, Bax and Survivin in MCF-7/A02 and CALDOX cells determined by western blotting after sabutoclax treatment for 48 h. Numerical data are presented as mean±S.D. of three independent experiments. *P<0.05

Dati da [ , , Cancer Lett, 2018, 423:47-59 ]

Sellecks Sabutoclax È stato citato da 11 Pubblicazioni

Obatoclax Rescues FUS-ALS Phenotypes in iPSC-Derived Neurons by Inducing Autophagy [ Cells, 2023, 12(18)2247] PubMed: 37759469
Obatoclax Rescues FUS-ALS Phenotypes in iPSC-Derived Neurons by Inducing Autophagy [ Cells, 2023, 10.3390/cells12182247] PubMed: 37759469
Identification of bicyclic compounds that act as dual inhibitors of Bcl-2 and Mcl-1 [ Mol Divers, 2022, 10.1007/s11030-022-10494-6] PubMed: 35909144
Comparison of putative BH3 mimetics AT-101, HA14-1, sabutoclax and TW-37 with ABT-737 in platelets. [ Platelets, 2020, 10.1080/09537104.2020.1724276] PubMed: 32079453
Alveolar Macrophage Apoptosis-associated Bacterial Killing Helps Prevent Murine Pneumonia. [ Am J Respir Crit Care Med, 2019, 200(1):84-97] PubMed: 30649895
Targeting CDK6 and BCL2 Exploits the "MYB Addiction" of Ph+ Acute Lymphoblastic Leukemia [De Dominici M, et al. Cancer Res, 2018, 78(4):1097-1109] PubMed: 29233926
Sabutoclax, pan-active BCL-2 protein family antagonist, overcomes drug resistance and eliminates cancer stem cells in breast cancer [Hu Y, et al. Cancer Lett, 2018, 423:47-59] PubMed: 29496539
PPARγ is critical forMycobacterium tuberculosisinduction of Mcl-1 and limitation of human macrophage apoptosis [ PLoS pathogens, 2018, 14(6): e1007100.] PubMed: None
PPARγ is critical for Mycobacterium tuberculosis induction of Mcl-1 and limitation of human macrophage apoptosis. [ PLoS Pathog, 2018, 14(6):e1007100] PubMed: 29928066
PTBP1 modulation of MCL1 expression regulates cellular apoptosis induced by antitubulin chemotherapeutics [Cui J, et al. Cell Death Differ, 2016, 23(10):1681-90] PubMed: 27367564

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