CEP-40783 (RXDX-106)

N. catalogoS8570 Lotto:S857002

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Dati tecnici

Formula

C31H26F2N4O6

Peso molecolare 588.56 Numero CAS 1437321-24-8
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (169.9 mM)
Ethanol 3 mg/mL (5.09 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

0.500mg/ml (0.85mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

0.500mg/ml (0.85mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione CEP-40783 (RXDX-106) è un inibitore di TAM(TYRO3, AXL, MER)/Met (c-Met) potente e selettivo, disponibile per via orale, che mostra una bassa attività biochimica nanomolare e un lento tasso di distacco dell'inibitore (T1/2 >120 min) in saggi di fosforilazione peptidica e in saggi di legame chinasico in vitro, rispettivamente.
Target
Axl
(Cell-free assay)
c-Met
(Cell-free assay)
Tyro3
(Cell-free assay)
MER
(Cell-free assay)
Tyro3
(Cell-free assay)
Visualizza altro
7 nM 12 nM 19 nM 29 nM 29 nM
In vitro RXDX-106 inibisce la fosforilazione di TAM e c-MET in vitro. Questa inibizione dell'attivazione di TAM e c-MET in vitro è accompagnata da una diminuzione della segnalazione a valle di MAPK e PI3K e della vitalità cellulare. Inibisce completamente la proliferazione e la vitalità cellulare a concentrazioni sub-nanomolari nelle cellule che esprimono TAM.
In vivo RXDX-106 potrebbe inibire i tumori che ospitano fusioni geniche attivanti di TAM e influenzare il microambiente tumorale che esprime TAM per creare un ambiente antitumorale globale.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[2]

  • Linee cellulari

    3T3 cells

  • Concentrazioni

    0.25, 1, 2.5, 10, 25, 100, 250 nM

  • Tempo di incubazione

    30 min

  • Metodo

    3T3 cells expressing Tyro3, Axl, or Mer are incubated with vehicle alone or RXDX-106 for 30 minutes, and receptor phosphorylation is monitored. 

Studio sugli animali:

[2]

  • Modelli animali

    SCID Beige mice

  • Dosaggi

    30 mg/kg

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/13_Supplement/4191
  • https://ignyta.com/files/Ignyta_EORTC_NCI_AACR_2016_RXDX106_nonIO_FINAL3-b.pdf

Sellecks CEP-40783 (RXDX-106) È stato citato da 7 Pubblicazioni

Dissecting AXL-mediated bypass resistance and collateral phenotypes by phosphosite perturbations [ UNIVERSITY OF CALIFORNIA, 2023, ] PubMed: None
Dissecting signaling regulators driving AXL-mediated bypass resistance and associated phenotypes by phosphosite perturbations [ bioRxiv, 2023, 2023.10.20.563266] PubMed: 37961516
Integrated Proteomics-Based Physical and Functional Mapping of AXL Kinase Signaling Pathways and Inhibitors Define Its Role in Cell Migration [ Mol Cancer Res, 2022, 20(4):542-555] PubMed: 35022314
Inhibition of Axl Promotes the Therapeutic Effect of Targeted Inhibition of the PI3K/Akt Pathway in NRAS Mutant Melanoma Cells [ J Oncol, 2022, 2022:2946929] PubMed: 35310910
Cell Type-specific Adaptive Signaling Responses to KRASG12C Inhibition [ Clin Cancer Res, 2021, 27(9):2533-2548] PubMed: 33619172
Attenuation of apoptotic cell detection triggers thymic regeneration after damage [ Cell Rep, 2021, 37(1):109789] PubMed: 34610317
Lysyl-tRNA synthetase-expressing colon spheroids induce M2 macrophage polarization to promote metastasis. [ J Clin Invest, 2018, 128(11):5034-5055] PubMed: 30188867

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