In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
Corn oil
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
2.800mg/ml
(9.95mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 56 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
2%DMSO
30%PEG300
5%TWEEN80
63%ddH2O
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
1.000mg/ml
(3.55mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 630 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
RS-127445 (MT500) è un antagonista selettivo del recettore 5-HT2B con pKi di 9,5 e pIC50 di 10,4, che mostra una selettività >1000 volte maggiore rispetto ad altri 5-HT recettori.
Target
5-HT2B
5-HT2B
10.4(pIC50)
9.5(pKi)
In vitro
RS-127445 è un nuovo antagonista selettivo del recettore 5-HT2B ad alta affinità, privo di attività intrinseca rilevabile. Questo composto ha un'affinità nM e una selettività 1000 volte maggiore per il recettore 5-HT2B. È quindi tra i ligandi del recettore 5-HT2B con la più alta affinità e la maggiore selettività. Questa sostanza chimica blocca potentemente l'aumento della formazione di inositolo fosfato evocato dalla 5-HT e blocca gli aumenti delle concentrazioni intracellulari di calcio evocati dalla 5-HT con una potenza 1000 volte superiore a quella della yohimbina.
In vivo
RS-127445 viene prontamente assorbito senza evidenti limitazioni dipendenti dalla dose o dalla via e rapidamente assorbito sia dopo somministrazione orale che intraperitoneale, con picchi di concentrazione plasmatica raggiunti entro 15 minuti dalla somministrazione. La concentrazione di questo composto nel plasma è proporzionale alla dose somministrata. Quando somministrato a una dose di 5 mg/kg, circa il 60% di una dose intraperitoneale e il 14% della dose orale sono biodisponibili. Si prevede che la sua concentrazione nel plasma saturi completamente i recettori 5-HT2B accessibili e possa essere facilmente raggiunta e mantenuta nel ratto. Questa sostanza chimica somministrata per via orale a 1-10 mg/kg inibisce significativamente l'ipersensibilità viscerale fino al 35-74% provocata dallo stress da contenzione. La somministrazione orale produce una significativa soppressione dell'ipersensibilità viscerale indotta da TNBS (15-62% di inibizione a 3-30 mg/kg), sebbene non abbia un effetto significativo sulla soglia nocicettiva viscerale dei ratti nativi. Somministrato per via orale a 1-30 mg/kg, riduce anche in modo dose-dipendente la defecazione indotta dallo stress da contenzione in ratti nativi e trattati con TNBS. . Questo composto inibisce la motilità colonica e la defecazione.
La selettività di RS-127445 per i recettori 5-HT2B viene esaminata testando questo composto per l'affinità a oltre 100 siti di legame aggiuntivi per canali ionici o recettori. Le cellule CHO-K1 che esprimono i recettori 5-HT2A, 5-HT2B o 5-HT2C umani vengono raccolte utilizzando 2 mM di EDTA in soluzione salina tamponata con fosfato. Le membrane cellulari vengono preparate mediante quattro cicli di omogeneizzazione e centrifugazione (48.000×g per 15 min). Ogni saggio viene stabilito in modo da raggiungere condizioni di stato stazionario e per ottimizzare il legame specifico. Per il recettore 5-HT2A, le membrane di 1×106 cellule vengono incubate con 0,2 nM di [3H]-ketanserina a 32 °C per 60 min. Il legame non specifico viene determinato utilizzando 10 μM di metisergide. Per il recettore 5-HT2B, le membrane di 1,5×106 cellule vengono incubate con 0,2 nM di [3H]-5-HT a 48 °C per 120 min. Il legame non specifico viene determinato utilizzando 10 μM di 5-HT. Per il recettore 5-HT2C, le membrane di 3×105 cellule vengono incubate con 0,5 nM di [3H]-mesulergina a 32 °C per 60 min. Il legame non specifico viene determinato utilizzando 10 μM di metisergide. I saggi vengono terminati mediante filtrazione sotto vuoto attraverso filtri in fibra di vetro (GF/B) che sono stati pretrattati con 0,1% di polietileneimina. La radioattività totale e legata viene determinata mediante conteggio a scintillazione liquida. In ciascuno di questi saggi si ottiene un legame specifico superiore al 90%.
HEK-293 cells expressing the human 5-HT2B receptor
Concentrazioni
10 μM
Tempo di incubazione
20 min
Metodo
RS-127445, vehicle or other antagonists are pre-incubated with 240 μl of HEK-293 cells expressing the human 5-HT2B receptor suspension at 37 °C for 20 min. HEK-293 cells are incubated with[3H]-myoinositol (1.67 μCi/ml) in 162 cm2 flasks overnight at 37 °C in an inositol free Ham's F12 medium containing 10% dialyzed foetal bovine serum. The cells are harvested, washed five times with phosphate bufffered saline and resuspended in inositol free Ham's F12 media at density of approximately 3×103 cells/ml. The reactions are initiated by addition of 5-HT. Sixty minutes later, the reactions are terminated by adding 50 μl of ice-cold 20% perchloric acid, chilled in an ice-water bath for 10 min and then neutralized with 160μl of 1 N KOH. Each sample is diluted with 2 ml of 50 mM Tris-HCl, pH 7.4 at room temperature. The aqueous portion (2.2 ml) is transferred onto Dowex AG1X8 columns (1 ml, 1 : 1, w/v) which has been washed with 5 ml of distilled water. The columns are then washed with 18 ml of distilled water and the inositol phosphates are eluted with 3 ml of 1 N HCl. The eluted radioactivity is determined by liquid scintillation spectroscopy using a Packard 1900CA analyzer. [1]
Oral for 2.5 h ,intraperitoneal and intravenousroutes for 0.08 h
Riferimenti
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10455251/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 19740115
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19371340/
Sellecks RS-127445 È stato citato da 4 Pubblicazioni
Fluoxetine inhibited the activation of A1 reactive astrocyte in a mouse model of major depressive disorder through astrocytic 5-HT2BR/β-arrestin2 pathway
[ J Neuroinflammation, 2022, 19(1):23]
Serotonin-induced vascular permeability is mediated by transient receptor potential vanilloid 4 in the airways and upper gastrointestinal tract of mice
[ Lab Invest, 2021, 1-14]
Serotonin receptors 5-HTR2A and 5-HTR2B are involved in cigarette smoke-induced airway inflammation, mucus hypersecretion and airway remodeling in mice.
[ Int Immunopharmacol, 2019, 10.1016/j.intimp.2019.106036]
α2- and β2-Adrenoreceptor-Mediated Efficacy of the Atypical Antidepressant Agomelatine Combined With Gabapentin to Suppress Allodynia in Neuropathic Rats With Ligated Infraorbital or Sciatic Nerve
[M'Dahoma S, et al. Front Pharmacol, 2018, 9:587]
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