Romidepsin (FK228)

N. catalogoS3020 Lotto:S302002

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Dati tecnici

Formula

C24H36N4O6S2
Peso molecolare 540.7 Numero CAS 128517-07-7
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (184.94 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Romidepsin (FK228, Depsipeptide, FR 901228, NSC 630176) è un potente inibitore di HDAC1 e HDAC2 con IC50 di 36 nM e 47 nM in saggi acellulari, rispettivamente. Questo composto controlla la crescita e induce l'apoptosi nelle cellule tumorali di neuroblastoma.
Target
HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC2
(Cell-free assay)
36 nM 47 nM
In vitro A differenza del TSA, la forma attiva redFK di Romidepsin inibisce fortemente HDAC1 e HDAC2 con IC50 di 1,6 nM e 3,9 nM, rispettivamente, ma è relativamente debole nell'inibire HDAC4 e HDAC6 con IC50 25 nM e 790 nM, rispettivamente. Questo composto è 17-23 volte più debole di redFK nell'inibire questi HDAC con IC50 di 36 nM, 47 nM, 510 nM e 14 μM, rispettivamente. Il trattamento con questa sostanza chimica nelle cellule HeLa induce l'acetilazione degli istoni e l'espressione di p21 con EC50 di 3,0 nM, più fortemente di redFK con EC50 di 11 nM a causa dell'instabilità di redFK. Oltre all'arresto in G2/M, questo composto provoca la down-regulation della ciclina D1 e un'induzione di p21 indipendente da p53, portando all'inibizione di CDK e alla defosforilazione di Rb con conseguente arresto della crescita nella fase G1 precoce. È 100 volte più potente del TSA e 1.000.000 di volte più potente del butirrato nell'inibire la proliferazione delle cellule A549. Questo agente inibisce la crescita delle cellule U-937, K562 e CCRF-CEM con IC50 di 5,92 nM, 8,36 nM e 6,95 nM, rispettivamente. Promuove l'apoptosi nelle cellule di leucemia linfatica cronica (LLC) a una concentrazione corrispondente a quella in cui si verifica l'acetilazione di H3 e H4 e l'inibizione di HDAC, coinvolgendo selettivamente l'attivazione della caspasi 8 e della caspasi effettrice 3, nonché la down-regulation della proteina c-FLIP. In 11 delle 13 (85%) linee cellulari di carcinoma a cellule renali e in 16 delle 37 (43%) altre linee cellulari tumorali, questo composto up-regola i recettori di morte tumorale e potenzia l'uccisione tumorale mediata dalle cellule natural killer (NK). Esibisce citotossicità dipendente dalla concentrazione contro un pannello di linee cellulari di linfoma a cellule del mantello (MCL).
In vivo Il trattamento con Romidepsin inibisce potentemente la neovascolarizzazione dell'embrione di pollo e quella di topi adulti nel saggio del plug di Matrigel. La somministrazione di questo composto a 0,1-1 mg/kg due volte a settimana prolunga significativamente la sopravvivenza di topi portatori di linfoma U-937, con tempi di sopravvivenza mediani di 30,5 (0,56 mg/kg) e 33 giorni (0,32 mg/kg), rispettivamente (vs. 20 giorni nei topi di controllo).
Caratteristiche Più efficace di altri inibitori classici di HDAC come TSA, TPX e butirrato.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Attività inibitoria di HDAC

    Per il saggio enzimatico, 10 μL di istoni marcati con [3H]acetile (25.000 cpm/10 μg) vengono aggiunti a 90 μL della frazione enzimatica HDAC estratta da cellule 293T che sovraesprimono HDAC1 o HDAC2 in presenza di concentrazioni crescenti di Romidepsin, e la miscela viene incubata a 37 °C per 15 minuti. La reazione enzimatica è lineare per almeno 1 ora. La reazione viene interrotta con l'aggiunta di 10 μL di HCl concentrato. L'acido [3H]acetico rilasciato viene estratto con 1 mL di etilacetato, e 0,9 mL dello strato solvente vengono prelevati in 5 mL di soluzione acquosa di scintillante II per la determinazione della radioattività. I valori di IC50 vengono determinati da almeno tre curve dose-risposta indipendenti.
Saggio cellulare:

[3]
  • Linee cellulari

    HL60, Jurkat, A549, and MCF-7

  • Concentrazioni

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Cells are exposed to various concentrations of Romidepsin for 72 hours in 96-well plates. 20 μL of 5 mg/mL MTT solution in PBS is added to each well for 4 hours. After removal of the medium, 170 μL of DMSO is added to each well to dissolve the formazan crystals. The absorbance at 540 nm is determined. In addition, cells are incubated with trypan blue, and the numbers of blue (dead) cells and transparent (live) cells are counted in a hemocytometer. For cell cycle analysis, cells are incubated for 30 minutes in propidium iodide staining solution containing 0.05 mg/mL propidium iodide, 1 mM EDTA, 0.1% Triton X-100, and 1 mg/mL RNase A in PBS. The suspension is then passed through a nylon mesh filter and analyzed on a Becton Dickinson FACScan.
Studio sugli animali:

[5]
  • Modelli animali

    Male scid mice inoculated i.p. with U-937 cells

  • Dosaggi

    ~1 mg/kg once or twice a week

  • Somministrazione

    Treated i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12208741/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10952788/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12481415/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11774279/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12234611/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12649137/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16849582/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18223231/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20068080/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Effects of combination of bort/romidepsin on HDAC6 inhibition and activation of ER stress signaling. HA cells were treated with combination of 15 nM bortezomib and 5 nM romidepsin or either drug alone for 24 hr. Expression of CHOP/GADD153 (green signals) and cleaved PARP (red signals) was detected by immunofluorescent staining. DAPI (blue signals) stained the cell nuclei.</p>

Dati da [ Int J Cancer , 2014 , 135(12):2950-61 ]

An HIV-Gag-SLYNTVATL-specific CTL clone was labeled with Alexa-Fluor555 conjugated cholera toxin subunit B either cultured with 500 nM SAHA or 25 nM romidepsin for 20 hours, or maintained as an untreated control. These effector cells were combined with SLYNTVATL peptide pulsed target cells, matched on the restricting allele, in a collagen matrix medium containing sytox green viability dye. These mixtures were then plated in three separate wells of an 8-well cover slip and imaged by time-lapse brightfield and fluorescent microscopy. A. Shown are representative fields of view from the no treatment (upper panel), 500 nM SAHA (middle panel), and 25 nM romidepsin (lower panel) conditions advancing in time from left to right. Time stamps are given in hh[ratio]mm format. Clones described in the results are indicated with yellow arrows and killed target cells are indicated with white arrows in the upper right panel.

Dati da [ PLoS Pathog , 2014 , 10(8), e1004287 ]

<p>PLZF-RARa–nonexpressing and -expressing PLZFRARβ3 cells were treated with 5 nmol/L romidepsin for the indicated time points. Induction of the DNA DSB marker γH2AX was measured by Western blotting. β-Actin was used as a loading control.</p>

Dati da [ Mol Cancer Ther , 2013 , 12(8), 1591-604 ]

Concentration over time for each dose cohort of romidepsin (B).

Dati da [ , , Blood, 2018, 131(4):397-407 ]

Sellecks Romidepsin (FK228) È stato citato da 247 Pubblicazioni

Extracellular Histones as Exosome Membrane Proteins Regulated by Cell Stress [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(2):e70042] PubMed: 39976275
The harmonized activities of HER2-HER3 heterodimer and deacetylated FOXA1 evade hormone response by regulating FOXA1 chromatin binding [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(20)gkaf1086] PubMed: 41224124
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Combined dendritic cell and anti-TIGIT immunotherapy potentiates adaptive NK cells against HIV-1 [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00255-x] PubMed: 40473838
HOXC8 impacts lung tumorigenesis by preventing pyroptotic cell death through the suppression of caspase-1 expression [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):552] PubMed: 40701951
Heterozygous Kmt2d loss diminishes enhancers to render medulloblastoma cells vulnerable to combinatory inhibition of LSD1 and OXPHOS [ Cell Rep, 2025, 44(5):115619] PubMed: 40286267
Limitations and use of the Morpheus-V5 dual reporter virus in assessing interventions that target HIV latency [ J Virol Methods, 2025, 338:115236] PubMed: 40754007
Cognitive and Synaptic Impairment Induced by Deficiency of Autism Risk Gene Smarcc2 and its Rescue by Histone Deacetylase Inhibition [ bioRxiv, 2025, 2025.05.29.656867] PubMed: 40492195
Screening FDA-Approved Oncology Drugs with Three-Dimensional Spheroids Identifies Romidepsin as a Therapeutic Candidate for Osteosarcoma [ Cancer Res Commun, 2025, 10.1158/2767-9764.CRC-25-0121] PubMed: 40952917
Repurposing Romidepsin for Osteosarcoma: Screening FDA-Approved Oncology Drugs with Three-Dimensional Osteosarcoma Spheroids [ bioRxiv, 2025, 2025.05.22.654354] PubMed: 40475499

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