Ricolinostat (ACY-1215)

N. catalogoS8001 Lotto:S800107

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Dati tecnici

Formula

C24H27N5O3
Peso molecolare 433.5 Numero CAS 1316214-52-4
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 87 mg/mL (200.69 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 4.000mg/ml (9.23mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Ricolinostat (ACY-1215, Rocilinostat) è un inibitore selettivo di HDAC6 con una IC50 di 5 nM in un saggio privo di cellule. È >10 volte più selettivo per HDAC6 rispetto a HDAC1/2/3 (HDAC di classe I) con una leggera attività contro HDAC8, attività minima contro HDAC4/5/7/9/11, Sirtuin1 e Sirtuin2. Ricolinostat (ACY-1215) sopprime la proliferazione cellulare e promuove l'apoptosi. Fase 2.
Target
HDAC6
(Cell-free assay)		 HDAC2
(Cell-free assay)		 HDAC3
(Cell-free assay)		 HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC8
(Cell-free assay)
4.7 nM 48 nM 51 nM 58 nM 100 nM
In vitro

ACY-1215 è un derivato dell'acido idrossamico. ACY-1215 è rispettivamente 12, 10 e 11 volte meno attivo contro HDAC1, HDAC2 e HDAC3 (HDAC di classe I). ACY-1215 ha un'attività minima (IC50 > 1μM) contro HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9, HDAC11, Sirtuin1 e Sirtuin2, e ha una leggera attività contro HDAC8 (IC50 = 0.1μM). I valori di IC50 per ACY-1215 per la tossicità delle cellule T sono 2.5μM. ACY-1215 supera la crescita e la sopravvivenza delle cellule tumorali conferite dalle BMSC e dalle citochine nell'ambiente del midollo osseo.
In vivo

L'ACY-1215 viene facilmente assorbito dal tessuto tumorale. Inoltre, il farmaco non si accumula nel tessuto tumorale, come evidenziato dal parallelo declino dell'α-tubulina acetilata nelle cellule del sangue e nel tessuto tumorale entro 24 ore dalla dose.

Caratteristiche Ha indotto meno citotossicità nelle PBMC stimolate con PHA da 4 donatori sani rispetto all'inibitore pan-HDAC SAHA.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi enzimatici HDAC

    L'ACY-1215 viene disciolto e successivamente diluito nel tampone di saggio [50 mM HEPES, pH 7,4, 100 mM KCl, 0,001% Tween-20, 0,05% BSA e 20 μM tris(2-carbossietil)fosfina] a 6 volte la concentrazione finale. Gli enzimi HDAC vengono diluiti a 1,5 volte la concentrazione finale nel tampone di saggio e pre-incubati con ACY-1215 per 10 minuti prima dell'aggiunta del substrato. La quantità di FTS (HDAC1, HDAC2, HDAC3 e HDAC6) o MAZ-1675 (HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC8 e HDAC9) utilizzata per ciascun enzima è uguale alla costante di Michaelis (Km), come determinata da una curva di titolazione. FTS o MAZ-1675 viene diluito nel tampone di saggio a 6 volte la concentrazione finale con 0,3 μM di tripsina di grado di sequenziamento. La miscela substrato/tripsina viene aggiunta alla miscela enzima/composto e la piastra viene agitata per 60 secondi e quindi posta in un lettore di micropiastre SpectraMax M5. La reazione enzimatica viene monitorata per il rilascio di 7-ammino-4-metossi-cumarina per 30 minuti, dopo la deacetilazione della catena laterale di lisina nel substrato peptidico, e viene calcolata la velocità lineare della reazione.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    MM cell lines, patient MM cells, and PBMCs

  • Concentrazioni

    ~8 μM

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    PBMCs from healthy donors are isolated and stimulated with 2.5 μg/mL of phytohemagglutinin (PHA) for 48 hours in the presence of increasing concentrations of ACY-1215. DNA synthesis is measured by tritiated thymidine uptake. CD4+T cells are purified from human blood with the Rosette Sep negative-selection kit. Cells are stimulated by CD3/CD28 Dynabeads for 7 days in the presence of compounds. 
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    MM xenograft SCID mouse model

  • Dosaggi

    50 mg/kg

  • Somministrazione

    ip

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22262760/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>(a) Representative images from hTERT RPE-1 cells transiently transfected with siControl (siC), treated with vehicle (DMSO), alisertib (MLN8237) or rocilinostat (ACY1215) at the time of serum withdrawal for 48 h. Ciliation monitored by immunofluorescent staining using acetylated α-tubulin (cilia marker) and pericentrin (basal body marker). Nuclei counterstained using DAPI. Highlighted boxes show magnified cilia. Scale bar, 3 μM.</p>

, , Oncogene, 2017, 36(24):3450-3463

<p>Immunoblot of MB99-1 cells treated with the indicated compound concentrations for 48 hours. Note that the HDAC6-selective inhibitors affect tubulin acetylation, but not histone H3 acetylation, whereas the pan-HDAC inhibitor TSA increases the acetylation of both.</p>

, , Mol Cancer Ther, 2015, 14(3):727-39.

Western blot analysis of PARP, C-caspase-3, total MET and phosphorylated MET (p-MET) in NuDUL-1 and Toledo cells treated as metioned. GAPDH served as a loading control. NC=negative control.

Dati da [ , , J Pathol, 2018, 246(2):141-153 ]

Effect of 9 h treatment with bortezomib (Bort, 5 nM) alone or in combination with C1A (2 µM) or ACY-1215 (ACY, 2 µM) on caspase-3/7 activity in OPM-2 cells.

Dati da [ , , Br J Cancer, 2018, 119(10):1278-1287 ]

Sellecks Ricolinostat (ACY-1215) È stato citato da 75 Pubblicazioni

Pharmacological Modulation of the Unfolded Protein Response as a Therapeutic Approach in Cutaneous T-Cell Lymphoma [ Biomolecules, 2025, 15(1)76] PubMed: 39858470
Potential of histone deacetylase 6 inhibitors in alleviating chemotherapy-induced peripheral neuropathy [ Korean J Pain, 2025, 38(2):152-162] PubMed: 40159938
HDAC6 inhibitor ACY-1215 enhances STAT1 acetylation to block PD-L1 for colorectal cancer immunotherapy [ Cancer Immunol Immunother, 2024, 73(1):7] PubMed: 38231305
Uveal Melanoma Zebrafish Xenograft Models Illustrate the Mutation Status-Dependent Effect of Compound Synergism or Antagonism [ Invest Ophthalmol Vis Sci, 2024, 65(10):26] PubMed: 39163035
HDAC Inhibition Induces CD26 Expression on Multiple Myeloma Cells via the c-Myc/Sp1-mediated Promoter Activation [ Cancer Res Commun, 2024, 4(2):349-364] PubMed: 38284882
Histone Deacetylase 6 Inhibition Exploits Selective Metabolic Vulnerabilities in LKB1 Mutant, KRAS Driven NSCLC [ J Thorac Oncol, 2023, 18(7):882-895] PubMed: 36958689
Histone Deacetylase 6 Inhibition Exploits Selective Metabolic Vulnerabilities in LKB1 Mutant, KRAS Driven NSCLC [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00197-1] PubMed: 36958689
The lysosomal Ragulator complex activates NLRP3 inflammasome in vivo via HDAC6 [ EMBO J, 2023, 42(1):e111389] PubMed: 36444797
HDAC6 regulates human erythroid differentiation through modulation of JAK2 signalling [ J Cell Mol Med, 2023, 27(2):174-188] PubMed: 36578217
Non-decameric NLRP3 forms an MTOC-independent inflammasome [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.07.07.548075] PubMed: None

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