RITA

N. catalogoS2781 Lotto:S278101

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Dati tecnici

Formula

C₁₄H₁₂O₃S₂

Peso molecolare

292.37

Numero CAS

213261-59-7

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

58 mg/mL (198.37 mM)

Ethanol

8 mg/mL (27.36 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	30.000mg/ml (102.61mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.500mg/ml (1.71mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

RITA induce sia legami incrociati DNA-proteine che DNA-DNA senza rotture del singolo filamento di DNA rilevabili, e questo composto inibisce anche l'interazione MDM2-p53 mirando a p53.

Target

Mdm2

p53

In vitro

RITA mostra un modello altamente selettivo di attività citotossica differenziale nelle linee cellulari tumorali, a causa dell'accumulo cellulare nella frazione citosolica (S100). Questo composto inibisce anche la crescita di altre linee cellulari renali, incluse ACHN e UO-31, con IC50 di 13 μM e 37 μM, rispettivamente. Esso (10 nM) provoca l'arresto del ciclo cellulare con accumulo di cellule nella fase G2-M e induce frammentazione del DNA e Apoptosis a 100 nM, entrambi con livelli di proteina p53 valutati. Questo composto chimico (30 nM) induce anche legami incrociati DNA-proteine e DNA-DNA nelle cellule A498. Nel frattempo, non ha effetti sul rilassamento del DNA SV40 superavvolto mediato da top1. Sopprime significativamente la crescita delle cellule HCT116 (97%) ma inibisce solo leggermente la crescita delle cellule HCT116 TP53^-/- (13%). Questo composto è molto più efficiente nella soppressione della crescita in linee cellulari tumorali che esprimono p53 di tipo selvaggio rispetto alle linee cellulari prive di p53 e a quelle che esprimono p53 mutante. Si lega a p53 a lunghezza intera ma non alla proteina glutatione S-transferasi (GST) o a HDM-2 (un regolatore chiave di p53 è fortemente supportato dal salvataggio della letalità embrionale di MDM2). Questo composto chimico blocca l'interazione p53−HDM-2 e l'ubiquitinazione di p53. Diminuisce sostanzialmente la quantità di HDM-2 che viene coprecipitata con p53, sebbene entrambe le proteine siano sovraregolate. Questo composto previene le interazioni tra la GST-p53 purificata e le proteine His-HDM-2 con tag 6XHis. Si è dimostrato che induce Apoptosis promuovendo la fosforilazione di p53Ser46. Questo composto chimico induce l'attivazione di p53 in concomitanza con la sovraregolazione di ASK-1, MKK-4 e c-Jun fosforilati. Induce l'attivazione della segnalazione JNK. Ma al contrario, altri risultati ottenuti mediante risonanza magnetica nucleare (NMR) mostrano che non blocca la formazione del complesso tra p53 (residui 1-312) e il dominio N-terminale di legame di p53 di MDM2 (residui 1-118), il che è altamente probabile che il legame di questo composto richieda la conformazione nativa di p53.

In vivo

RITA è ben tollerato nei topi dopo somministrazione intraperitoneale, senza perdita di peso osservabile a dosi fino a 10 mg/kg per 1 mese. Dopo cinque iniezioni di 0,1 mg/kg di questo composto, la crescita dei tumori HCT116 è soppressa del 40%, senza effetti apparenti sui tumori HCT116 TP53^-/-. A una dose di 1 o 10 mg/kg, mostra una forte attività antitumorale. Cinque iniezioni di 1 mg/kg di questo composto chimico comportano una diminuzione di oltre due volte del tasso di crescita degli xenotrapianti p53-positivi senza alcun effetto sugli xenotrapianti p53-null. I tumori HCT116 sono il 90% più piccoli nei topi trattati con 10 mg/kg rispetto ai topi di controllo non trattati. Questo composto inibisce la crescita tumorale in modo dipendente dal p53 di tipo selvaggio.

Caratteristiche

Induttore di legami incrociati del DNA, non un intercalante del DNA.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari HCT116 cells and HCT116 TP53^-/- cells Concentrazioni 0.1 nM - 1 mM, 10 mM stocked in DMSO Tempo di incubazione 48 hours Metodo Examination to assess susceptibility of cells to RITA (0.1 nM - 1 mM) is done using the XTT assay. Cells are inoculated into 96-well flat-bottom plates at a density of 1500 cells per well and incubated for 24 hours at 37 °C in a humidified 5% CO₂ 5% air atmosphere. Serial concentrations of this compound in DMSO are added to the wells, and sensitivity is determined 48 hours after the addition of this chemical.
Studio sugli animali:^{^[3]}	Modelli animali SCID mice carrying HCT116 and HCT116 TP53^-/- xenografts Dosaggi 0.1 mg/kg, 1 mg/kg or 10 mg/kg Somministrazione Administered via i.v. or i.p.

Saggio cellulare:^{^[1]}

Linee cellulari
HCT116 cells and HCT116 TP53^-/- cells
Concentrazioni
0.1 nM - 1 mM, 10 mM stocked in DMSO
Tempo di incubazione
48 hours
Metodo
Examination to assess susceptibility of cells to RITA (0.1 nM - 1 mM) is done using the XTT assay. Cells are inoculated into 96-well flat-bottom plates at a density of 1500 cells per well and incubated for 24 hours at 37 °C in a humidified 5% CO₂ 5% air atmosphere. Serial concentrations of this compound in DMSO are added to the wells, and sensitivity is determined 48 hours after the addition of this chemical.

Studio sugli animali:^{^[3]}

Modelli animali
SCID mice carrying HCT116 and HCT116 TP53^-/- xenografts
Dosaggi
0.1 mg/kg, 1 mg/kg or 10 mg/kg
Somministrazione
Administered via i.v. or i.p.

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10230772/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10462535/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15558054/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22166212/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22276160/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16270059/

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: Dati da [ Oncogene , 2014 , 10.1038/onc.2014.37 ]

Sellecks RITA È stato citato da 13 Pubblicazioni

Tert promotes cardiac regenerative repair after MI through alleviating ROS-induced DNA damage response in cardiomyocyte [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):381]	PubMed: 39187478
Tripartite motif containing 69 elicits ERK2-dependent EYA4 turnover to impart pancreatic tumorigenesis [ J Cancer, 2023, 14(2):200-218]	PubMed: 36741265
Wnt4 is crucial for cardiac repair by regulating mesenchymal-endothelial transition via the phospho-JNK/JNK [ Theranostics, 2022, 12(9):4110-4126]	PubMed: 35673578
Mild oxidative stress protects against chemotherapy-induced hair loss [ Front Oncol, 2022, 12:1078916]	PubMed: 36703797
Tubule-specific deletion of LincRNA-p21ameliorates lipotoxic kidney injury [ Mol Ther Nucleic Acids, 2021, 26:1280-1290]	PubMed: 34853727
Arsenic Trioxide Rescues Structural p53 Mutations through a Cryptic Allosteric Site [ Cancer Cell, 2020, S1535-6108(20)30605-X]	PubMed: 33357454
The Meningioma Enhancer Landscape Delineates Novel Subgroups and Drives Druggable Dependencies [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0160]	PubMed: 32703768
A Human Organoid Model of Aggressive Hepatoblastoma for Disease Modeling and Drug Testing [ Cancers (Basel), 2020, 12(9)E2668]	PubMed: 32962010
Wild-Type p53 Promotes Cancer Metabolic Switch by Inducing PUMA-Dependent Suppression of Oxidative Phosphorylation [ Cancer Cell, 2019, 35(2):191-203]	PubMed: 30712844
Angiopoietin-like protein 3 blocks nuclear import of FAK and contributes to sorafenib response. [ Br J Cancer, 2018, 119(4):450-461]	PubMed: 30033448

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