Ripasudil hydrochloride dihydrate

N. catalogoS7995 Lotto:S799501

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Dati tecnici

Formula

C₁₅H₁₈FN₃O₂S.Cl H.2 H₂ O

Peso molecolare

395.88

Numero CAS

887375-67-9

Solubilità (25°C)*

In vitro

Water

79 mg/mL (199.55 mM)

DMSO

26 mg/mL (65.67 mM)

Ethanol

5 mg/mL (12.63 mM)

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.320mg/ml (3.33mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.650mg/ml (1.64mM)

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

Ripasudil hydrochloride dihydrate è un potente inibitore di ROCK con IC50 di 51 nM e 19 nM per ROCK1 e ROCK2, rispettivamente, utilizzato per il trattamento del glaucoma e dell'ipertensione oculare.

Target

ROCK2 (Cell-free assay)	ROCK1 (Cell-free assay)
19 nM	51 nM

In vitro

Nelle cellule del trabecolato (TM) di scimmia, Ripasudil induce la retrazione e l'arrotondamento dei corpi cellulari, nonché la disgregazione dei fasci di actina. Nelle cellule endoteliali del canale di Schlemm (SCE), Ripasudil diminuisce significativamente la resistenza elettrica transendoteliale (TEER), aumenta il flusso transendoteliale di FITC-destrano e altera la localizzazione cellulare dell'espressione di ZO-1.

In vivo

Nei conigli albini e nelle scimmie, l'instillazione topica di Ripasudil riduce significativamente la pressione intraoculare (PIO) con una riduzione massima della PIO di 8,55 mmHg e 4,36 mmHg rispettivamente allo 0,5 % e allo 0,4 %.

Ripasudil (1 mg/kg al giorno, p.o.) esercita un effetto neuroprotettivo sulle cellule gangliari retiniche (RGC) dopo schiacciamento del nervo ottico (NC) sopprimendo lo stress ossidativo attraverso vie che coinvolgono la famiglia Nox in un modello murino.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:^{^[1]}	Saggio di inibizione della chinasi ROCK 1 (0,75 ng/μL) e ROCK 2 (0,5 ng/μL) vengono incubati con varie concentrazioni di K-115, Y-27632 o HA-1077 a 25 °C per 90 min in tampone Tris-HCl 50 mmol/L (pH 7,5) contenente 100 mmol/L KCl, 10 mmol/L MgCl₂, 0,1 mmol/L EGTA, 30 μmol/L di peptide substrato di Long S6 Kinase e 1 μmol/L di ATP in un volume totale di 40 μL. PKACα, PKC e CaMKIIα vengono anche incubati con varie concentrazioni di K-115, Y-27632 o HA-1077. PKACα (0,0625 ng/μL) viene incubato a 25 °C per 30 min in tampone Tris-HCl 40 mmol/L (pH 7,5) contenente 20 mmol/L MgCl₂, 1 mg/mL di BSA, 5 μmol/L di peptide substrato di Kemptide e 1 μmol/L di ATP in un volume totale di 40 μL. PKC (0,025 ng/μL) viene incubato a 25 °C per 80 min in tampone Tris-HCl 20 mmol/L (pH 7,5) contenente 20 mmol/L MgCl₂, 0,4 mmol/L CaCl₂, 0,1 mg/mL di BSA, 0,25 mmol/L di EGTA, 25 ng/mL di fosfatidilserina, 2,5 ng/mL di diacilglicerolo, 0,0075% di Triton-X-100, 25 μmol/L di DTT, 10 μmol/L di peptide substrato di Neurogranin (28–43) e 1 μmol/L di ATP in un volume totale di 40 μL. CaMKIIα (0,025 ng/μL) viene incubato a 25 °C per 90 min in tampone Tris-HCl 50 mmol/L (pH 7,5) contenente 10 mmol/L MgCl₂, 2 mmol/L CaCl₂, 0,04 mg/mL di BSA, 16 μg/mL di calmodulina purificata da testicolo bovino, 500 μmol/L di DTT, 50 μmol/L di Autocamitide 2 e 1 μmol/L di ATP in un volume totale di 40 μL. Dopo l'incubazione, vengono aggiunti 40 μL di soluzione Kinase-Glo Luminescent Kinase Assay e lasciati a 25 °C per 10 min, e le Unità di Luce Relativa (RLU) vengono misurate utilizzando un luminometro. La RLU senza composto di prova è impostata al 100% (valore di controllo), e quella senza enzima e composto è impostata allo 0% (valore normale). Il tasso di reazione (% del controllo) viene quindi calcolato dalla RLU con l'aggiunta di ciascuna concentrazione dei composti di prova, e le concentrazioni inibitorie al 50% (IC50) vengono determinate mediante analisi di regressione logistica utilizzando SAS.
Studio sugli animali:^{^[2]}	Modelli animali Male C57BL/6 mice Dosaggi 1 mg/kg Somministrazione p.o.

Saggio della chinasi:^{^[1]}

Saggio di inibizione della chinasi
ROCK 1 (0,75 ng/μL) e ROCK 2 (0,5 ng/μL) vengono incubati con varie concentrazioni di K-115, Y-27632 o HA-1077 a 25 °C per 90 min in tampone Tris-HCl 50 mmol/L (pH 7,5) contenente 100 mmol/L KCl, 10 mmol/L MgCl₂, 0,1 mmol/L EGTA, 30 μmol/L di peptide substrato di Long S6 Kinase e 1 μmol/L di ATP in un volume totale di 40 μL. PKACα, PKC e CaMKIIα vengono anche incubati con varie concentrazioni di K-115, Y-27632 o HA-1077. PKACα (0,0625 ng/μL) viene incubato a 25 °C per 30 min in tampone Tris-HCl 40 mmol/L (pH 7,5) contenente 20 mmol/L MgCl₂, 1 mg/mL di BSA, 5 μmol/L di peptide substrato di Kemptide e 1 μmol/L di ATP in un volume totale di 40 μL. PKC (0,025 ng/μL) viene incubato a 25 °C per 80 min in tampone Tris-HCl 20 mmol/L (pH 7,5) contenente 20 mmol/L MgCl₂, 0,4 mmol/L CaCl₂, 0,1 mg/mL di BSA, 0,25 mmol/L di EGTA, 25 ng/mL di fosfatidilserina, 2,5 ng/mL di diacilglicerolo, 0,0075% di Triton-X-100, 25 μmol/L di DTT, 10 μmol/L di peptide substrato di Neurogranin (28–43) e 1 μmol/L di ATP in un volume totale di 40 μL. CaMKIIα (0,025 ng/μL) viene incubato a 25 °C per 90 min in tampone Tris-HCl 50 mmol/L (pH 7,5) contenente 10 mmol/L MgCl₂, 2 mmol/L CaCl₂, 0,04 mg/mL di BSA, 16 μg/mL di calmodulina purificata da testicolo bovino, 500 μmol/L di DTT, 50 μmol/L di Autocamitide 2 e 1 μmol/L di ATP in un volume totale di 40 μL. Dopo l'incubazione, vengono aggiunti 40 μL di soluzione Kinase-Glo Luminescent Kinase Assay e lasciati a 25 °C per 10 min, e le Unità di Luce Relativa (RLU) vengono misurate utilizzando un luminometro. La RLU senza composto di prova è impostata al 100% (valore di controllo), e quella senza enzima e composto è impostata allo 0% (valore normale). Il tasso di reazione (% del controllo) viene quindi calcolato dalla RLU con l'aggiunta di ciascuna concentrazione dei composti di prova, e le concentrazioni inibitorie al 50% (IC50) vengono determinate mediante analisi di regressione logistica utilizzando SAS.

Studio sugli animali:^{^[2]}

Modelli animali
Male C57BL/6 mice
Dosaggi
1 mg/kg
Somministrazione
p.o.

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24502505/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25277230/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26782355/

Sellecks Ripasudil hydrochloride dihydrate È stato citato da 12 Pubblicazioni

A human-specific RPGR isoform and a clinically approved Rho/ROCK inhibitor ameliorate defects associated with RPGR dysfunction [ Mol Ther Nucleic Acids, 2025, 36(4):102758]	PubMed: 41323795
Drug- and Cell-Type-Specific Effects of ROCK Inhibitors as a Potential Cause of Reticular Corneal Epithelial Edema [ Cells, 2025, 14(4)258]	PubMed: 39996731
Ponatinib and other clinically approved inhibitors of Src and Rho-A kinases abrogate dengue virus serotype 2- induced endothelial permeability [ Virulence, 2025, 16(1):2489751]	PubMed: 40189910
Drug and siRNA screens identify ROCK2 as a therapeutic target for ciliopathies [ Commun Med (Lond), 2025, 5(1):129]	PubMed: 40253509
Inhibitors of Rho kinases (ROCK) induce multiple mitotic defects and synthetic lethality in BRCA2-deficient cells [ Elife, 2023, 12e80254]	PubMed: 37073955
Characterization of mitotic phenotypes associated with a MYC synthetic lethal compound [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.04.03.535438]	PubMed: None
Inhibition of Rho-associated protein kinase activity enhances oxidative phosphorylation to support corneal endothelial cell migration [ FASEB J, 2022, 36(7):e22397]	PubMed: 35661268
Lowering the Intraocular Pressure in Rats and Rabbits by Cordyceps cicadae Extract and Its Active Compounds [ Molecules, 2022, 27(3)707]	PubMed: 35163975
In situ immunogenic clearance induced by a combination of photodynamic therapy and rho-kinase inhibition sensitizes immune checkpoint blockade response to elicit systemic antitumor immunity against intraocular melanoma and its metastasis [ J Immunother Cancer, 2021, 9(1)e001481]	PubMed: 33479026
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19]	PubMed: 32645325

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