LEE011 (Ribociclib)

N. catalogoS7440 Lotto:S744005

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Dati tecnici

Formula

C23H30N8O
Peso molecolare 434.54 Numero CAS 1211441-98-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 8 mg/mL (18.41 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Ribociclib è un inibitore di CDK4 e CDK6 altamente specifico e disponibile per via orale con IC50 di 10 nM e 39 nM. Fase 3.
Target
CDK4
(Cell-free assay)		 CDK6
(Cell-free assay)
10 nM 39 nM
In vitro

LEE011, come doppio inibitore di CDK4/CDK6, inibisce significativamente la crescita di 12 delle 17 linee cellulari di neuroblastoma con una IC50 media di 307 nM. L'inibizione della crescita delle linee cellulari di neuroblastoma è principalmente citostatica ed è mediata da un arresto del Cell Cycle in G1 e dalla senescenza cellulare.

In vivo

LEE011 (200 mg/kg al giorno, p.o.) provoca un significativo ritardo nella crescita del tumore in topi portatori di xenotrapianti BE2C o 1643 senza perdita di peso o altri segni di tossicità.

Caratteristiche Inibitore selettivo di CDK4/6 biodisponibile per via orale che è stato testato in studi clinici di Fase III per il trattamento del cancro al seno avanzato.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    BE2C, IMR5, 1643, SY5Y, CHP134, SKNSH, NGP, KELLY, LAN5, NLF, NB69, SKNDZ, NBSD, NBLS, SKNFI, EBC1, SKNAS, NB16, RPE1 cell lines.

  • Concentrazioni

    10 μM

  • Tempo di incubazione

    ~100 hours

  • Metodo

    A panel of neuroblastoma cell lines, selected based upon prior demonstration of substrate adherent growth, is plated in triplicate on the Xcelligence Real-Time Cell Electronic Sensing system and treated 24 hours later with a four-log dose range of inhibitor or with a dimethyl sulfoxide (DMSO) control. Cell indexes are monitored continuously for ~100 hours, and IC50 values are determined as follows: growth curves are generated by plotting the cell index as a function of time and are normalized to the cell index at the time of treatment for a baseline cell index of 1. The area under the normalized growth curve from the time of treatment to 96 hours posttreatment is then calculated using a baseline area of 1 (the cell index at the time of treatment). Areas are normalized to the DMSO control, and the resulting data are analyzed using a nonlinear log inhibitor versus normalized response function. All experiments are repeated at least once.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Mice bearing BE2C, NB-1643, or EBC1 xenografts.

  • Dosaggi

    ~200 mg/kg daily

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24045179/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31482107/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Analysis of apoptosis in leukemia cells induced by LEE011. Annexin V staining of cells following 48-h treatment with LEE011 at 2 or 5 µM compared with DMSO controls. Following 5-µM LEE011 treatment, the K562 apoptotic cell percentage was 5.9 ± 0.75 vs. 1.2 ± 0.66% for the DMSO group, P = 0.001; in MV4-11 cells, the apoptotic cell percentage was 24.2 ± 3.06 vs. 0.53 ± 0.40% for the DMSO group, P = 0.005; in U937 cells, the apoptotic cell percentage was 9.9 ± 2.81 vs. 0.57 ± 0.42% for the DMSO group, P = 0.027; in HL-60 cells, the apoptotic cell percentage was 28.23 ± 6.01 vs. 0.9 ± 0.8% for the DMSO group, P = 0.015; in THP-1 cells, the apoptotic cell percentage was 1.76 ± 0.4 vs. 1.56 ± 0.45% for the DMSO group, P = 0.59; in CCRF cells, the apoptotic cell percentage was 13.77 ± 3.16 vs. 1.2 ± 0.36% for the DMSO group, P = 0.019; in NB4 cells, the apoptotic cell percentage was 12.1 ± 1.35 vs. 0.86 ± 0.25% for the DMSO group, P = 0.004; and in SHI-1 cells the apoptotic cell percentage was 12.6 ± 2.81 vs. 1.87 ± 0.75% for the DMSO group, P = 0.017. These analyses were repeated three times. *P < 0.05; **P < 0.01</p>

, , Cancer Cell Int, 2017, 17:35

IB analysis of whole cell lysates derived from mouse CT26 or 4T1 tumor cell lines treated with or without the CDK4/6 inhibitor, ribociclib.

Dati da [ , , Nature, 2017, 553(7686):91-95 ]

The combination of a different mTOR inhibitor temsirolimus (4 μM) and a different CDK4/6 inhibitor ribociclib (4 μM) is also synergistic against GICs (***P < 0.0001; one-way ANOVA with post-hoc Tukey analysis).

Dati da [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(22):6958-6968 ]

The effects of the CDK inhibitor abemaciclib, palbociclib, and ribociclib on Trop2 ICD cleavage. CDK inhibitors decreased Trop2 ICD abundance after the second day of CDK inhibitor treatment.

Dati da [ , , Cancer Res, 2016, 76(22):6723-6734 ]

Sellecks LEE011 (Ribociclib) È stato citato da 116 Pubblicazioni

Cellular interactions within the immune microenvironment underpins resistance to cell cycle inhibition in breast cancers [ Nat Commun, 2025, 16(1):2132] PubMed: 40032842
Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
Resistance to CDK7 inhibitors directed by acquired mutation of a conserved residue in cancer cells [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00554-6] PubMed: 40921851
Blocking cancer-fibroblast mutualism inhibits proliferation of endocrine therapy resistant breast cancer [ Mol Syst Biol, 2025, 10.1038/s44320-025-00104-6] PubMed: 40341770
Gene expression analysis in circulating tumour cells to determine resistance to CDK4/6 inhibitors plus endocrine therapy in HR + /HER2- metastatic breast cancer patients [ J Transl Med, 2025, 23(1):400] PubMed: 40186268
Efficacy of CDK4/6 Inhibition in colorectal cancer and the role of p16 expression in predicting drug resistance [ Cell Oncol (Dordr), 2025, 10.1007/s13402-025-01080-7] PubMed: 40522623
FLT4 activation promotes acute lymphoid leukemia survival through stabilization of MDM2/MDMX and inactivation of p53 [ Oncogenesis, 2025, 14(1):14] PubMed: 40316529
Preclinical Evaluation of the Efficacy of a Cyclin-dependent Kinase Inhibitor Ribociclib in Combination with Letrozole Against Patient-Derived Glioblastoma Cells [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0277] PubMed: 40994426
Investigation of ribociclib, abemaciclib and palbociclib resistance in ER+ breast cancer cells reveal potential therapeutic opportunities` [ Sci Rep, 2025, 15(1):28579] PubMed: 40764324
Bacterial ubiquitin ligase engineered for small molecule and protein target identification [ bioRxiv, 2025, 2025.03.20.644192] PubMed: 40166235

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