In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
Retigabine 2HCl (D-23129) è un nuovo anticonvulsivante con attività in un'ampia gamma di modelli di convulsioni. Il meccanismo d'azione comporta l'apertura dei canali K(+) neuronali K(V)7.2-7.5 (precedentemente KCNQ2-5) attivati dal voltaggio.
Target
KCNQ3/5 (Cell-based assay)
KCNQ2/Q3 channels (Cell-based assay)
KCQN4 (Cell-based assay)
1.4 μM(EC50)
1.6 μM(EC50)
5.2 μM(EC50)
In vitro
Retigabine è un nuovo farmaco antiepilettico il cui meccanismo d'azione comporta l'attività di apertura dei Potassium Channel nelle cellule neuronali. Retigabine può potenziare marcatamente le correnti KCNQ2/Q3. Inoltre, Retigabine potenzia anche la lenta disattivazione del canale. È stato dimostrato che Retigabine aumenta la sintesi di GABA in fette di ippocampo di ratto e potenzia le correnti di cloruro indotte da GABA in neuroni corticali di ratto in coltura. È stato dimostrato che Retigabine induce iperpolarizzazione della membrana nei neuroni in fette di ippocampo-corteccia entorinale di ratto ed esercita attività di apertura dei Potassium Channel nelle cellule neuronali. Retigabine potenzia una corrente sensibile alla linopirdina in cellule PC12 differenziate. Concentrazioni di RTG/EZG ≥10 μM sono necessarie per causare un aumento significativo della risposta del recettore GABAA. La potenza di RTG/EZG differisce in qualche modo a seconda della combinazione di subunità del recettore GABAA, con il seguente ordine di classifica: α1β3γ2=α1β2γ2 >α3β2γ2=α2β2γ2>α5β2γ2=α1β2(N265S)γ2=α1β1γ2. RTG/EZG mostra solo deboli effetti inibitori sulle correnti dei canali Nav e Cav voltaggio-dipendenti a concentrazioni prevalentemente supraterapeutiche. RTG/EZG non interagisce significativamente con i recettori del glutammato.
In vivo
Retigabine potenzia la trasmissione γ-aminobutirrica (GABA)-ergica nel sistema nervoso centrale. Retigabine viene rapidamente assorbita e distribuita con una biodisponibilità orale del 60% e un elevato volume di distribuzione di circa 6,2 L/kg. La tollerabilità è buona negli esseri umani quando titolata fino al suo range di dosi terapeutiche (600-1200 mg/die). Il legame alle proteine plasmatiche del farmaco è di circa l'80%. La biodisponibilità sistemica relativamente alta dopo somministrazione orale suggerisce che Retigabine è resistente al metabolismo di primo passaggio, un dato confermato in molteplici specie. Retigabine è metabolizzata esclusivamente tramite glucuronidazione e acetilazione epatica di fase II. Sono state notate differenze di genere nell'esposizione, con soggetti femminili che mostrano concentrazioni plasmatiche del farmaco più elevate dopo somministrazione orale rispetto ai soggetti maschili. L'escrezione di Retigabine sembra essere prevalentemente renale. A seconda degli endpoint comportamentali analizzati, sembra che Retigabine abbia un indice terapeutico relativamente scarso (rapporto tra TD50 ottenuta nel rotarod e ED50 ottenuta nell'elettroshock massimale dove l'estensione tonica massimale degli arti posteriori è stata usata come endpoint) sia nei topi (TD50/ED50 = 2,2) che nei ratti (TD50/ED50 = 1,9) dopo somministrazione i.p. Tuttavia, dopo somministrazione p.o. nei ratti Retigabine mostra un indice terapeutico di 28,8, che si confronta favorevolmente con quello riportato per altri antiepilettici, come la carbamazepina.
The retigabine incubation experiments are performed on HEK293 cells transfected with 10 ng KV2.1 over 48 h. 24 h post-transfection, HEK293 cells are either exposed to normal medium (control) containing 0.1% DMSO (vehicle control) or 0.1, 0.3, 1 or 3 μM retigabine for 4 h. After the 4 h exposure, the incubation medium is removed and fresh medium is added to the transfected HEK293 cells. Thus, at the moment of electrophysiological analysis (48 h post-transfection), no retigabine is present in the recording solution.
Sellecks Retigabine 2HCl È stato citato da 5 Pubblicazioni
The SUMO-specific protease SENP2 plays an essential role in the regulation of Kv7.2 and Kv7.3 potassium channels
[ J Biol Chem, 2021, S0021-9258(21)00985-6]
KCNQ2/3/5 channels in dorsal root ganglion neurons can be therapeutic targets of neuropathic pain in diabetic rats
[ Mol Pain, 2018, 14:1744806918793229]
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