RepSox (E-616452)

N. catalogoS7223 Lotto:S722310

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Dati tecnici

Formula

C17H13N5
Peso molecolare 287.32 Numero CAS 446859-33-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 57 mg/mL (198.38 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione RepSox (E-616452, SJN 2511, ALK5 Inhibitor II) è un inibitore potente e selettivo di TGFβR-1/ALK5 con una IC50 di 23 nM e 4 nM rispettivamente per il legame dell'ATP ad ALK5 e l'autofosforilazione di ALK5 in saggi acellulari.
Target
TGFβR1(ALK5)
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro

RepSox (E-616452) inibisce il legame dell'ATP a ALK5 e l'autofosforilazione di ALK5 con IC50 di 23 nM e 4 nM, rispettivamente. Inibisce anche l'attività della luciferasi PAI-1 cellulare indotta da TGF-β con un IC50 di 18 nM.

Questo composto è in grado di sostituire con successo Sox2 nella riprogrammazione inibendo la segnalazione del fattore di crescita trasformante-β (Tgf-β), che a sua volta induce l'espressione di Nanog. L'effetto di RepSox che induce la riprogrammazione non richiede il rimodellamento della cromatina. Si è dimostrato efficiente nella generazione di iPSCs.

In vivo

Se iniettato in blastocisti, RepSox (E-616452) è in grado di contribuire alla formazione di embrioni chimerici in vivo. Un trattamento di un giorno con questo composto è sufficiente a sostituire la Sox2 transgenica.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio di legame per polarizzazione di fluorescenza ALK5

    Il legame del composto con ALK5 viene testato su GST-ALK5 ricombinante purificata (residui 198-503). Lo spostamento dell'inibitore competitivo dell'ATP marcato fluorescentemente con rodamina verde da parte di diverse concentrazioni di composti di prova viene utilizzato per calcolare una pIC50 di legame. La GST-ALK5 viene aggiunta a un tampone contenente 62,5 mM di Hepes, pH 7,5, 1 mM di DTT, 12,5 mM di MgCl2, 1,25 mM di CHAPS e 1 nM di ligando marcato con rodamina verde, in modo che la concentrazione finale di ALK5 sia di 10 nM, basata sulla titolazione del sito attivo dell'enzima. Quaranta microlitri del reagente enzima/ligando vengono aggiunti a piastre di saggio a 384 pozzetti contenenti 1 μL di diverse concentrazioni di RepSox (E-616452). Le piastre vengono lette immediatamente su un lettore di fluorescenza con filtri di eccitazione, emissione e dicroici di 485, 530 e 505 nm, rispettivamente. La polarizzazione della fluorescenza per ciascun pozzetto viene calcolata da Acquest e quindi importata in un software di adattamento delle curve per la costruzione delle curve concentrazione-risposta.
Studio sugli animali:

[4]
  • Modelli animali

    Male C57BL/6 mice

  • Dosaggi

    10 mg/kg

  • Somministrazione

    i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15317461/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3335195/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36207615/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32066676/

Convalida del prodotto da parte del cliente

(C) Generation of pluripotent stem cell from Yamanaka factors-induced OG2-MEFs under treatment of diverse chemical compounds. Images of GFP+ colonies were taken on day 10 post-infection. VPA, 0.5 mmol/L. CHIR99021, 3 μmol/L. Repsox, 1 μmol/L. (D) Quantification of GFP+ colonies in (C). All figures are representative of three independent experiments (n = 3). All data are presented as mean ± SD. *P < 0.05, **P < 0.01 vs. DMSO

Dati da [ , , Protein Cell, 2017, 8(4):273-283 ]

(a) Subcellular localization of Smad2/3 in HEKs grown in 3T3-J2 co-culture treated with dimethyl sulfoxide (DMSO), as a control, or 1 μM RepSox for 2 hrs (top panels). Lower panels represent corresponding nuclear counterstaining with Hoechst 33342. Bar=10 μm. (b) Nuclear-to-cytoplasmic ratios of Smad2/3 in HEKs as determined by fluorescence intensity using NIH ImageJ. Data shown are mean±SEM (n=6). ***P<0.001. (c) Proliferation of CK5+ epidermal cells in 3T3-J2 co-culture at day 5 as determined by a short-pulse labeling with BrdU, followed by quantification by flowcytometric analysis. Data shown are mean±SEM (n=3). **P<0.01.

Dati da [ , , Wound Repair Regen, 2017, 25(3):526-531 ]

Late Alk4/5/7 activity is required for skeletogenesis in S. purpuratus and L. variegatus. DIC (A-G) and polari ed light (A’-G’) images of S. purpuratus embryos: a control embryo (A, A’) and an embryo exposed to 0.5 μM (B, B’) and 5 μM (C, C’) SB431542, 1 μM (D, D’) and 10 μM (E, E’) SB525334, and 0.1 μM (F, F’) and 1 μM (G, G’) RepSox from the mesenchyme blastula stage (24 hpf) to the prism stage (50 hpf). DIC (H-K) and polarized light (H’-K’) images of L. variegatus embryos: a control embryo (H, H’) and an embryo exposed to 10 μM (I, I’) SB431542, 40 μM (J, J’) SB525334, and 1 μM (K, K’) RepSox from the early gastrula stage to the pluteus stage. The white arrow indicates an anterolateral rod. CB = ciliary band, CP = coelomic pouch, G = tri-partite gut, PC = pigment cell.

Dati da [ , , Dev Biol, 2017,421(2):149-160 ]

Sellecks RepSox (E-616452) È stato citato da 85 Pubblicazioni

A complete model of mouse embryogenesis through organogenesis enabled by chemically induced embryo founder cells [ Cell, 2025, S0092-8674(25)00807-4] PubMed: 40780195
HNF1A and A1CF coordinate a beta cell transcription-splicing axis that is disrupted in type 2 diabetes [ Cell Metab, 2025, S1550-4131(25)00334-1] PubMed: 40774250
Engineered transcription factor-binding arrays for DNA-based gene expression control in mammalian cells [ Trends Biotechnol, 2025, 43(8):2029-2048] PubMed: 40494709
Enhanced regenerative and developmental potential of embryonal and stem cell-derived platelets compared to adult platelets [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102297] PubMed: 40795844
Proliferation history and transcription factor levels drive direct conversion to motor neurons [ Cell Syst, 2025, 16(4):101205] PubMed: 40086434
A developmental atlas of mouse vestibular-like inner ear organoids [ iScience, 2025, 28(2):111817] PubMed: 39967872
Elucidating the Synergistic Effect of the PrimeC Combination for Amyotrophic Lateral Sclerosis in Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Motor Neurons and Mouse Models [ Pharmaceuticals (Basel), 2025, 18(4)524] PubMed: 40283960
Indoor airborne carcinogen synergy in children: systematic interdisciplinary approach to PM2.5-nicotine driven lung tumorigenesis and targeted intervention [ Curr Res Toxicol, 2025, 9:100255] PubMed: 40979856
[C6TSEDRVAJZ, a combination of small-molecule compounds, induces differentiation of human placental fibroblasts into epithelioid cells in vitro] [ Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao, 2025, 45(2):322-330] PubMed: 40031976
Organoid culture promotes dedifferentiation of mouse myoblasts into stem cells capable of complete muscle regeneration [ Nat Biotechnol, 2024, 10.1038/s41587-024-02344-7] PubMed: 39261590

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