In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
Il Regorafenib (BAY-734506, Fluoro-sorafenib, Resihance, Stivarga, regorafaenib monohydrate) Monoidrato è un nuovo inibitore multichinasico orale con valori di IC50 di 13, 4.2, 46, 22, 7, 1.5, 2.5, 28, 19 nM rispettivamente per VEGFR1, murine VEGFR2, murine VEGFR3, PDGFR-β, Kit (c-Kit), RET (c-RET), RAF-1, B-RAF e B-RAF(V600E).
Il Regorafenib previene fortemente l'autofosforilazione di VEGFR2 nelle cellule NIH-3T3/VEGFR2 con un IC50 di 3 nM. Nelle HAoSMCs, il Regorafenib sopprime l'autofosforilazione di PDGFR-β dopo stimolazione con PDGF-BB, con un IC50 di 90 nM. Il Regorafenib inibisce anche la segnalazione di FGFR nelle cellule di cancro al seno (BC) MCF-7 stimolate con FGF10. Il Regorafenib ha inibito molto potentemente i recettori mutanti KITK642E e RETC634W, con IC50 di circa 20 nM e 10 nM, rispettivamente. Il Regorafenib inibisce la proliferazione delle HUVEC stimolate da VEGF165, con un IC50 di circa 3 nM. Il Regorafenib previene la proliferazione delle HUVEC stimolate da FGF2 e delle HAoSMC stimolate da PDGF-BB con IC50 di 127 nM e 146 nM, rispettivamente. Il Regorafenib agisce sia sulla proliferazione delle cellule tumorali che sulla vascolarizzazione tumorale attraverso l'inibizione dei recettori delle tirosin-chinasi (VEGFR, KIT, RET, FGFR e PDGFR) e delle serina/treonina-chinasi (Raf e p38MAPK). Il Regorafenib sopprime la crescita delle cellule umane Hep3B, PLC/PRF/5 e HepG2 in modo dipendente dalla concentrazione e dal tempo.
In vivo
Il Regorafenib rivela una potente TGI dose-dipendente in vari modelli preclinici di xenotrapianto umano in topi, con restringimenti tumorali nei modelli di carcinoma mammario MDA-MB-231 e renale 786-O. Il Regorafenib previene non solo la crescita di tumori mammari primari singenici 4T1 che crescono ortotopicamente nel cuscinetto adiposo, ma sopprime anche la formazione di metastasi tumorali nel polmone.
Vengono eseguiti saggi in vitro utilizzando i domini chinasici ricombinanti VEGFR2 (murino aa785-aa1367), VEGFR3 (murino aa818-aa1363), PDGFRβ (aa561-aa1106), Raf-1 (aa305-aa648) e BRafV600E (aa409-aa765). Il profiling iniziale dell'inibizione chinasica in vitro viene eseguito a una concentrazione fissa di 1 μM di Regorafenib. I valori di concentrazione inibitoria del 50% (IC50) sono determinati dalle chinasi rispondenti selezionate, ad esempio, VEGFR1 e RET. L'inibizione della chinasi TIE2 viene misurata con un saggio di fluorescenza a risoluzione temporale omogenea (HTRF) utilizzando una proteina di fusione ricombinante di glutatione-S-transferasi, il dominio intracellulare di TIE2 e il peptide biotina-Ahx-EPKDDAYPLYSDFG come substrato.
For proliferation assays, GIST 882 and TT cells are grown in RPMI medium containing L-glutamine, and MDA-MB-231, HepG2 and A375 cells in DMEM always containing 10% hiFBS. Cells are trypsinized, plated at 5×104 cells/well in 96-well plates in complete media containing 10% FBS and grown overnight at 37℃. The next day, vehicle or Regorafenib serially diluted in complete growth media to between 10 μM and 5 nM final concentrations, and 0.2% DMSO, is added and incubation is continued for 96 hours. Cell proliferation is quantified.
Effect of Intraperitoneal Chemotherapy with Regorafenib on IL-6 and TNF-α Levels and Peritoneal Cytology: Experimental Study in Rats with Colorectal Peritoneal Carcinomatosis
[ J Clin Med, 2023, 12(23)7267]
Studies on Biological and Molecular Effects of Small-Molecule Kinase Inhibitors on Human Glioblastoma Cells and Organotypic Brain Slices
[ Life (Basel), 2022, 12(8)1258]
Assessment in vitro of interactions between anti-cancer drugs and noncancer drugs commonly used by cancer patients
[ Anticancer Drugs, 2022, 10.1097/CAD.0000000000001344]
Regorafenib and reactive metabolite of sunitinib activate inflammasomes: Implications for multi tyrosine kinase inhibitor-Iiduced immune related adverse events
[ Pharmazie, 2022, 77(2):54-58]
Impact of a Desmoplastic Tumor Microenvironment for Colon Cancer Drug Sensitivity: A Study with 3D Chimeric Tumor Spheroids
[ ACS Appl Mater Interfaces, 2021, 13(41):48478-48491]
Recapitulating cholangiopathy-associated necroptotic cell death in vitro using human cholangiocyte organoids
[ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2021, S2352-345X(21)00223-X]
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