Ramucirumab (anti-VEGFR2)

N. catalogoA2003        Batch: A200302

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Dati tecnici

Numero CAS 947687-13-0
Formula PBS buffer, pH 7.2
Isotipo human IgG1
Conservazione
(Dalla data di ricevimento)		 Store the undiluted solution at 4°C in the dark to avoid freeze-thaw cycles
Purezza 99%
Concentrazione proteica: 8.288mg/ml
Livello di endotossine ＜1EU/mg

Attività biologica

Descrizione Ramucirumab è un anticorpo monoclonale della classe IgG1 che si lega a VEGF-R2 e ne previene l'attivazione. Il valore di IC50 per il blocco del legame di KDR a VEGF è 0,8 nM per ramucirumab, MW: 143,6 KD.
Target
KDR/VEGF interaction
0.8 nM
In vitro Ramucirumab è un inibitore diretto di VEGF-R2, dove si lega al dominio extracellulare di legame del VEGF con un alto grado di specificità e affinità, a dosi picomolari. In tal modo, previene il legame del ligando VEGF al recettore VEGF-R2. Ramucirumab ha potenziali vantaggi rispetto a bevacizumab in quanto è selettivo per VEGF-R2, mentre bevacizumab, mirando a VEGF-A, influisce su VEGF-R1, -R2 e sui corecettori non catalitici neuropilina-1 e -2. Ramucirumab previene il legame dei ligandi VEGFR: VEGF-A, VEGF-C e VEGF-D ai suoi recettori. Pertanto, ramucirumab inibisce le vie di Angiogenesis coinvolte nello sviluppo e nella progressione del cancro gastrico. Ramucirumab dimostra l'inibizione dell'attivazione di VEGFR-2 stimolata da VEGF, la proliferazione delle cellule endoteliali umane, la migrazione di VEGF delle cellule leucemiche umane e la fosforilazione indotta da VEGF di VEGFR-2 nelle cellule endoteliali di vena ombelicale umana e aorta suina che sovraesprimono VEGFR-2. Dati preclinici in vitro hanno rivelato che ramucirumab ha un'elevata affinità per VEGFR-2, mostrando una concentrazione efficace semimassima (EC50) di 0,15 nM, da 8 a 9 volte superiore al suo ligando naturale VEGFA. Ramucirumab si lega a VEGFR-2 nel dominio 3 vicino al N-terminale, sia come proteina solubile che come recettore di superficie cellulare, con un IC50 di 1-2 nM.
In vivo In studi preclinici, concentrazioni di ramucirumab >20 μg/mL sono state associate ad attività antitumorale. E ramucirumab ha potentemente inibito il legame di VEGF a VEGFR-2 con una costante di affinità di legame di ramucirumab a VEGFR-2 di 5 × 10-11 M. La valutazione farmacocinetica ha dimostrato una farmacocinetica non lineare, con dosi incrementali di questo agente associate a una diminuzione della clearance. Ramucirumab ha un'emivita di 200-300 h. Studi preclinici dovevano essere condotti anche nei topi, ma le differenze interspecie nei recettori hanno reso ramucirumab inattivo nei modelli murini preclinici.

Protocollo (solo per riferimento)

Saggio cellulare:

  • Gli anticorpi anti-KDR sono stati aggiunti ai micropozetti di una piastra a 96 pozzetti rivestita con KDR(Ig1-7) (KDR ECD a lunghezza intera), KDR(Ig1-3) (variante che contiene solo i primi tre domini Ig N-terminali di KDR ECD) o KDR(Ig1) (variante che contiene solo il primo dominio Ig N-terminale di KDR ECD) e incubati a temperatura ambiente per 1 h. La piastra è stata lavata e poi incubata con un coniugato di anticorpo anti-Fc umano-HRP murino per un'ulteriore ora, dopodiché la piastra è stata sviluppata come descritto sopra. Il legame degli anticorpi alle due varianti di delezione Ig è mostrato come relativo (in percentuale) al loro legame con il KDR ECD a lunghezza intera.
Riferimenti
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25281695/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26413377/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20624120/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27144874/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12917408/

Sellecks Ramucirumab (anti-VEGFR2) È stato citato da 4 Pubblicazioni

ALK5/VEGFR2 dual inhibitor TU2218 alone or in combination with immune checkpoint inhibitors enhances immune-mediated antitumor effects [ Cancer Immunol Immunother, 2024, 73(10):190]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=39105882
[ Int J Mol Sci, 2024, ]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=38339049
Comparison of Tepotinib, Paclitaxel, or Ramucirumab Efficacy According to the Copy Number or Phosphorylation Status of the MET Gene: Doublet Treatment versus Single Agent Treatment [ Int J Mol Sci, 2024, 25(3)1769]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=38339049
Analysis of Tumor Heterogeneity Through AXL Activation in Primary Resistance to EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors [ JTO Clin Res Rep, 2023, 4(6):100525]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=37426308

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