PYR-41

N. catalogoS7129 Lotto:S712901

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Dati tecnici

Formula

C17H13N3O7
Peso molecolare 371.3 Numero CAS 418805-02-4
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 74 mg/mL (199.29 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione PYR-41 è il primo inibitore cellulare permeabile dell'enzima attivante l'ubiquitina E1, senza attività a E2. Questo composto induce l'apoptosi.
Target
Ubiquitin-activating Enzyme E1
(Cell-free assay)
<10 μM
In vitro Il PYR-41 (50 μM) inibisce l'attività dell'enzima attivante l'ubiquitina E1 di oltre il 90%. Questo composto potrebbe essere un bersaglio per l'attacco nucleofilo e potenzialmente reagire con la cisteina del sito attivo di E1. Blocca efficacemente la degradazione della ciclina E. Questa sostanza chimica diminuisce il livello di tioesteri E1fUb nelle cellule con una IC50 tra 10 e 25 μM e previene l'accumulo di proteine ubiquitinate indotto dagli inibitori del proteasoma. Aumenta la sumoilazione totale nelle cellule e nelle cellule che ospitano E1 termosensibile. È in grado di inibire sia le attività di ubiquitinazione dipendenti dal proteasoma che quelle indipendenti dal proteasoma. Questo composto (50 μM) attenua l'attivazione del fattore nucleare-κB mediata da 1 ng/mL di IL-1α di oltre il 60% prevenendo l'ubiquitinazione a valle e la degradazione proteasomica di IκBα. Inibisce la degradazione di p53 e attiva l'attività trascrizionale di p53, il che gli consente di uccidere selettivamente le cellule trasformate che esprimono p53. Blocca le reazioni di ubiquitinazione ma paradossalmente porta all'accumulo di proteine ubiquitinate ad alto peso molecolare. Questo composto ha anche un'attività inibitoria uguale o maggiore contro diverse deubiquitinasi (DUB) nelle cellule intatte e USP5 purificata in vitro. Media anche il cross-linking di specifiche chinasi proteiche (Bcr-Abl, Jak2) per inibire la loro attività di segnalazione.

Protocollo (da riferimento)

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17909057/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21621524/

Convalida del prodotto da parte del cliente

(D) Ubiquitination level of Htt protein was detected by immunoprecipitation with the GFP antibody and western blotting with the ubiquitin antibody from GFP-Htt(Q74)/PC12 cells treated as (C). Total Htt protein level served as the loading control. (E) GFP-Htt(Q74)/PC12 cells were treated as (C).Soluble Htt protein was detected by western blotting and quantified. Mean ± SEM, n = 5, ***p < 0.001 compared to the control group. (F) GO binding assay of GFP-Htt(Q74)/PC12 cells treated with GO, followed by Western blotting (left panel) with the ubiquitin antibody and Coomassie Brilliant Blue staining (right panel). L is the lysate before precipitation, while S and P were the supernatant and the pellet, respectively, after the precipitation. (G) Ubiquitination levels of Htt protein in supernatant lysate prepared from GO treated GFP-Htt(Q74)/PC12 cells with or without GO binding for 30 min.

Dati da [ , , Nanoscale, 2016, 8: 18740-18750 ]

(A) Serum-restricted A431 cells were pretreated with PYR-41 for 30 minutes prior to stimulation with EGF for 1 hour. Cells were lysed and incubated with UBA01 ubiquitin binding beads. Samples were separated by SDS-PAGE and analyzed by western blot for PD-L1. (B) WCL was analyzed for total PD-L1 levels and activated EGFR levels (p-EGFR). Tubulin was used as a loading control.

Dati da [ , , Neoplasia, 2017, 19(4):346-353 ]

(E) Intensities of protein bands were determined by densitometric analysis. Relative cellular levels of β2M were normalized to GAPDH levels and are presented relative to the levels in mock-infected and DMSO-treated cells (set as 1). Data are presented as means ± SD from three independent experiments. **, P < 0.01 between the indicated groups analyzed by Student

Dati da [ , , J Virol, 2017, 91(5) ]

Treatment with PYR-41 or thalidomide abrogates the endosomal recruitment of Sec61α. Murine bone marrow-derived DC (cultured for 4 d) conferred thalidomide (30 μM), PYR-41 (5 μM), or DMSO treatment prior to ovalbumin (50 μg/ml) or PBS pulse. The relocation of Sec61α from endoplasmic reticulum to endosomes was determined by confocal microscope by Rab5, calnexin, and Sec61α antibody staining. The expressions of Rab5/Sec61α and calnexin/Sec61α in the cells which are corresponding to the colocalized cells were shown (c). Nuclei were counterstained with DAPI (blue). Original magnification, ×600. Rab5: early endosome marker; calnexin: endoplasmic reticulum marker.

Dati da [ , , J Immunol Res, 2018, 2018:5070573 ]

Sellecks PYR-41 È stato citato da 35 Pubblicazioni

SAMD9 senses cytosolic double-stranded nucleic acids in epithelial and mesenchymal cells to induce antiviral immunity [ Nat Commun, 2025, 16(1):3756] PubMed: 40263291
Glutathione reductase underlies the stability of mutant p53 by antagonizing protein glutathionylation [ Redox Biol, 2025, 81:103522] PubMed: 39983342
TLR4 endocytosis and endosomal TLR4 signaling are distinct and independent outcomes of TLR4 activation [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00444-2] PubMed: 40204912
Engineered a dual-targeting HA-TPP/A nanoparticle for combination therapy against KRAS-TP53 co-mutation in gastrointestinal cancers [ Bioact Mater, 2024, 32:277-291] PubMed: 37876556
ER Stress-Activated HSF1 Governs Cancer Cell Resistance to USP7 Inhibitor-Based Chemotherapy through the PERK Pathway [ Int J Mol Sci, 2024, 25(5)2768] PubMed: 38474017
IE1 of Human Cytomegalovirus Inhibits Necroptotic Cell Death via Direct and Indirect Modulation of the Necrosome Complex [ Viruses, 2024, 16(2)290] PubMed: 38400065
Precise pancreatic cancer therapy through targeted degradation of mutant p53 protein by cerium oxide nanoparticles [ J Nanobiotechnology, 2023, 21(1):117] PubMed: 37005668
The Ubiquitin-Proteasome System Facilitates Membrane Fusion and Uncoating during Coronavirus Entry [ Viruses, 2023, 15(10)2001] PubMed: 37896778
Proteasomal and autophagy-mediated degradation of mutp53 proteins through mitochondria-targeting aggregation-induced-emission materials [ Acta Biomater, 2022, S1742-7061(22)00458-5] PubMed: 35931280
Small Molecules Promote Selective Denaturation and Degradation of Tubulin Heterodimers through a Low-Barrier Hydrogen Bond [ J Med Chem, 2022, 65(13):9159-9173] PubMed: 35762925

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