Zelavespib (PU-H71)

N. catalogoS8039 Lotto:S803905

Stampa

Dati tecnici

Formula

C18 H21 I N6 O2 S
Peso molecolare 512.37 Numero CAS 873436-91-0
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (195.17 mM)
Water 100 mg/mL (195.17 mM)
Ethanol 100 mg/mL (195.17 mM)
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Zelavespib (PU-H71, NSC 750424) è un potente e selettivo inibitore di HSP90 con un IC50 di 51 nM. Questo composto è in Fase 1.
Target
HSP90
51 nM
In vitro Zelavespib (PU-H71) (1 μM) sopprime potentemente la crescita delle linee cellulari di carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) MDA-MB-468, MDA-MB-231 e HCC-1806 con IC50 di 65, 140 e 87 nM, rispettivamente. Uccide l'80%, il 65% e l'80% della popolazione iniziale di cellule MDA-MB-468, MDA-MB-231 e HCC-1806, rispettivamente. Questo composto (0,25–1 μM) induce una degradazione o inattivazione dose-dipendente delle molecole che guidano il tumore, inclusi EGFR, IGF1R, HER3, c-Kit, Raf-1 e Akt. Il trattamento per 24 h con 1 μM di PU-H71 aumenta la percentuale di cellule in fase G2-M di MDA-MB-468 al 69%, mediato dalla riduzione dell'espressione di CDK1 e Chk1. Induce l'apoptosi nel TNBC in parte mediante inattivazione e down-regolazione di Akt e Bcl-xL. Porta a una riduzione mediata dal proteasoma dei livelli di IRAK-1 e TBK1, con una riduzione approssimativa dell'84% e del 90% dell'attività NF-κB nelle cellule MDA-MB-231 trattate con 0,5 e 1 μM di PU-H71, rispettivamente. Contiene marcatamente l'invasione delle cellule MDA-MB-231, con una soppressione del 90% a 1 μM. A 2,5 μM, genera stress del reticolo endoplasmatico (ER) e attiva la risposta proteica non ripiegata (UPR) come evidenziato dallo splicing dell'mRNA di XBP1 (2,3 volte) e dall'up-regolazione dell'espressione proteica di Grp94 (3,7 volte), Grp78 (4,9 volte) e CHOP (48 volte) e dell'espressione dell'mRNA di ATF4 (1,8 volte). A 1 μM, induce la via mitocondriale dell'apoptosi nelle cellule HeLa, mediata dalla caspasi ma non dall'attivazione della calpaina. In risposta allo stress ER indotto da PU-H71, l'apoptosi viene innescata nelle cellule di melanoma, cervice, colon, fegato e polmone, ma non nei fibroblasti umani normali. È in grado di indurre l'apoptosi superando la resistenza conferita da Bcl-2. A 30 nM, riduce significativamente l'attività (60% di riduzione) e l'espressione di NOS2 negli astrociti stimolati da LI (1 μg/mL di LPS e 5 ng/mL di IFN γ) tramite l'inibizione dell'attivazione dell'elemento NF-κB. Mostra effetti simili sulle cellule microgliali come sugli astrociti, con 50 nM di PU-H71 necessari per ridurre significativamente il rilascio di nitriti dipendente da LPS.
In vivo S8039 somministrato a 75 mg/kg a.d. nel modello MDA-MB-231, induce una risposta completa del 100%, e i tumori vengono ridotti a tessuto cicatriziale dopo 37 giorni di trattamento, accompagnati da una riduzione di molte molecole proliferative e anti-apoptotiche, ovvero una diminuzione dell'80%, 95%, 99%, 80% e 65% in EGFR, HER3, Raf-1, Akt e p-Akt, rispettivamente. S8039 (75 mg/kg, 3 volte a settimana) induce un'inibizione del 96% della crescita tumorale, accompagnata da una riduzione del 60% della proliferazione delle cellule tumorali, un calo dell'85% dell'Akt attivato associato alla sopravvivenza e all'elevato potenziale invasivo, e un aumento di 6 volte dell'apoptosi.
Caratteristiche Inibitore selettivo di HSP90 a base purinica.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio di legame a HSP90

    Le misurazioni vengono eseguite in micropiastre nere a 96 pozzetti. I lisati cellulari vengono preparati rompendo le membrane cellulari mediante congelamento a -70℃ e dissolvendo l'estratto cellulare in HFB [20 mM Hepes (K), pH 7.3, 50 mM KCl, 5 mM MgCl2, 20 mM Na2MoO4, 0.01% Nonidet P-40] con aggiunta di inibitori di proteasi e fosfatasi. Vengono registrate curve di saturazione in cui la geldanamicina marcata fluorescentemente (Cy3B-GM) (3 nM) viene trattata con quantità crescenti di lisati cellulari. La quantità di lisato che produce letture di polarizzazione (mP) corrispondenti al 90%-99% di ligando legato viene scelta per lo studio di competizione. Qui, ogni piastra a 96 pozzetti contiene 3 nM di Cy3B-GM, lisato cellulare (quantità come determinate e normalizzate al totale di Hsp90 come determinato mediante analisi Western blot utilizzando Hsp90 purificato da cellule HeLa come standard) e l'inibitore di Hsp90 testato in un volume finale di 100 μL. La piastra viene lasciata per 24 ore su uno shaker a 4 ℃, e vengono registrati i valori di polarizzazione di fluorescenza (FP) in mP. I valori di EC50 per Zelavespib (PU-H71) sono determinati come le concentrazioni del competitore a cui il 50% del Cy3B-GM viene spostato. Le misurazioni FP vengono eseguite su un lettore di micropiastre Analyst GT.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    Human triple-negative breast cancers cell line MDA-MB-231

  • Concentrazioni

    ~5μM

  • Tempo di incubazione

    3 days

  • Metodo

    Exponentially growing MDA-MB-231 cells are seeded into black 96-well microtiter plates and incubated in medium containing either vehicle control (DMSO) or Zelavespib (PU-H71) for the indicated time at 37 ℃. Plates containing 3 replicate wells per assay condition are seeded at a density of 8×103 cells for each cell line in 100 μL medium. After exposure of cells to this compound, plates are equilibrated to room temperature (20-25 ℃) for approximately 30 min, and 100 μL CellTiter-Glo reagent are added to each well. Plates are mixed for 2 min on an orbital shaker and then incubated for 15 min to 2 h at room temperature. The luminescence signal in each well is measured in an Analyst GT microplate reader.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Human triple-negative breast cancers xenografts MDA-MB-231

  • Dosaggi

    75 mg/kg

  • Somministrazione

    i.p. on an alternate day schedule

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19416831/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23485394/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23123171/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Effects of low-level HSP90 inhibition (by ganetespib, 2-5 nM; PU-H71, 40-70 nM) or febrile-range temperature (39 ℃) on HSP70 and HSP90 protein levels in FANCA wild-type cells. High-level HSP90 inhibition (ganetespib, 25 nM; PU-H71, 300 nM) as well as proteotoxic proteasomal inhibition (MG132, 2.5 mM) induced the expression of HSP70. Constitutive (upper band: C) and inducible forms (lower band: I) of HSP70 are indicated. HSP90 levels are shown for comparison.

Dati da [ , , Cell, 2017, 168(5):856-866 ]

Sellecks Zelavespib (PU-H71) È stato citato da 18 Pubblicazioni

A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
In Vivo Visualization and Quantification of Brain Heat Shock Protein 90 with [11C]HSP990 in Healthy Aging and Neurodegeneration [ J Nucl Med, 2025, jnumed.124.268961] PubMed: 40306968
BCL2 drives castration resistance in castration-sensitive prostate cancer by orchestrating reciprocal crosstalk between oncogenic pathways [ Cell Rep, 2025, 44(6):115779] PubMed: 40448998
Radiosynthesis and Evaluation of [18F]FEHSP990 as Novel PET Tracer for Hsp90 PET Imaging [ J Labelled Comp Radiopharm, 2025, 68(4):e4144] PubMed: 40219580
Small molecule inhibitor targeting the Hsp70-Bim protein-protein interaction in estrogen receptor-positive breast cancer overcomes tamoxifen resistance [ Breast Cancer Res, 2024, 26(1):33] PubMed: 38409088
Epichaperome Inhibition by PU-H71-Mediated Targeting of HSP90 Sensitizes Glioblastoma Cells to Alkylator-Induced DNA Damage [ Cancers (Basel), 2024, 16(23)3934] PubMed: 39682123
High CD142 Level Marks Tumor-Promoting Fibroblasts with Targeting Potential in Colorectal Cancer [ Int J Mol Sci, 2023, 24(14)11585] PubMed: 37511344
Radiosynthesis and preclinical evaluation of [11C]SNX-ab as an Hsp90α,β isoform-selective PET probe for in vivo brain and tumour imaging [ EJNMMI Radiopharm Chem, 2023, 8(1):2] PubMed: 36715827
Development of a First-in-Class Small-Molecule Inhibitor of the C-Terminal Hsp90 Dimerization [ ACS Cent Sci, 2022, 8(5):636-655] PubMed: 35647282
BCL-xL inhibition potentiates cancer therapies by redirecting the outcome of p53 activation from senescence to apoptosis [ Cell Rep, 2022, 41(12):111826] PubMed: 36543138

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.