Probenecid

Probenecid è in grado di prevenire l'efflusso di coloranti fluorescenti sensibili al calcio durante gli studi di mobilizzazione del calcio cellulare. Questo composto (2,5 mM) è stato trovato in grado di bloccare l'esportazione di Fura-2 dalle cellule di astrocitoma 1321N1, e non altera la concentrazione basale di calcio o la risposta muscarinica al calcio. [1] È un potente agonista del recettore potenziale transitorio vanilloide 2 (TRPV2). Questa sostanza chimica induce selettivamente un aumento dell'influsso intracellulare di Ca²⁺ nelle cellule HEK293T che esprimono transitoriamente TRPV2 esogeno. [2] È in grado di interagire con i Transmembrane Transporters di anioni organici (OAT). 0,1 mM di questo composto inibisce efficacemente l'assorbimento vescicolare attivo ATP-dipendente di N-etilmaleimide glutatione (NEM-GS) da parte delle proteine umane di resistenza a farmaci multipli 1 (MRP1) e MRP2. Nelle membrane isolate di cellule Sf9, stimola l'attività ATPasica di MRP2 con una KACT approssimativa di 250 μM, ma inibisce l'attività ATPasica di MRP1. [3] Questo composto chimico è un inibitore dei Taste Receptor amari hTAS2R16, hTAS2R38 e hTAS2R43. 1 mM di esso attenua le risposte di flusso di calcio indotte dalla saccarina di hTAS2R16 a livelli quasi basali. Inibisce in modo dose-dipendente hTAS2R16 (in presenza di 3 mM di salicina) e hTAS2R38 (in presenza di 300 μM di PTC). Questa attività è indipendente dalla sua attività come inibitore del trasporto, ma riguarda la sua interazione con il recettore. [4]

Probenecid è un inibitore del trasporto organico in vivo. Questo composto è in grado di diminuire la clearance renale di antibiotici, come la penicillina, il che aumenta i livelli sierici di antibiotico. Migliora l'escrezione renale di urato agendo come inibitore competitivo dell'OAT, il che previene il riassorbimento di acido urico mediato dall'OAT dall'urina al siero. È stato scoperto che questa sostanza chimica blocca l'uscita dei metaboliti acidi dal sistema nervoso centrale ed è un inibitore competitivo del trasporto di monoamine nel rene, nel fegato e nell'occhio. [5]