In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
4mg/ml
(7.12mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
4mg/ml
(7.12mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
PRN1371 è un inibitore irreversibile covalente della chinasi FGFR1-4, con IC50 di 0,6, 1,3, 4,1, 19,3 e 8,1 nM per FGFR1, 2, 3, 4 e CSF1R, rispettivamente.
Target
FGFR1 (Cell-free assay)
FGFR2 (Cell-free assay)
FGFR3 (Cell-free assay)
CSF1R (Cell-free assay)
FGFR4 (Cell-free assay)
0.6 nM
1.3 nM
4.1 nM
8.1 nM
19.3 nM
In vitro
PRN1371 è un inibitore nanomolare irreversibile di FGFR1-4. Questo composto presenta un profilo unico di alta potenza biochimica e cellulare (FGFR1 IC50 = 0,6 nM, SNU16 IC50 = 2,6 nM), un legame prolungato al bersaglio (occupazione di FGFR1 a 24 h = 96 %), <30% di inibizione di hERG a 1 μM e una buona stabilità ADME prevista con reattività BME Kd>100 μM. Questa sostanza chimica ha mantenuto un'elevata occupazione di FGFR1 con una migliore solubilità e un'eccezionale biodisponibilità orale.
In vivo
Uno studio di PK iv (2 mg/kg) di PRN1371 nel ratto ha mostrato una rapida clearance (Cl = 160 ml/min/kg), tuttavia, la somministrazione orale (20 mg/kg) ha dimostrato un'elevata esposizione orale (AUC = 4348 h·ng/mL) e una ragionevole emivita (t1/2 = 3,8 h). Gli studi di PK di questo composto nel ratto, nel cane e nella scimmia cynomolgus hanno mostrato una rapida clearance iv in tutte le specie; tuttavia, c'erano grandi differenze di specie nell'esposizione orale e nella biodisponibilità per la scimmia rispetto al ratto e al cane. Nel ratto, l'elevata esposizione dopo somministrazione orale (ad esempio, Cmax = 1785 ng/mL, AUC = 4348 ng·h/mL) e una biodisponibilità (F) >100% hanno suggerito un buon assorbimento e una saturazione parziale dei meccanismi di clearance alla dose di 20 mg/kg. Unica nel ratto, c'è una grande differenza nell'emivita tra le vie di somministrazione iv (t1/2 = 0,8 h) e po (t1/2 = 3,8 h), indicativa anche di una possibile saturazione di un meccanismo di clearance dopo somministrazione orale. Nei cani, la stessa formulazione in sospensione di metilcellulosa utilizzata per il ratto ha dato un basso assorbimento orale e biodisponibilità (F < 15 %). Nel modello murino di xenotrapianto di cancro gastrico SNU16, questo composto ha indotto una riduzione dose-dipendente del volume tumorale e fino al 68% di inibizione della crescita tumorale alla dose più alta di 10 mg/kg b.i.d. dopo 27 giorni di trattamento. Tutte le dosi sono state ben tolerate senza significativa perdita di peso corporeo.
Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were incubated in media supplemented with 10% FBS and seeded at 30 000 cells per well in a 96-well plate overnight. HUVECs were then transferred into serum free media 1 h before compound treatment. A concentration series of this compound was added to cells and incubated for 1 h at 37 °C. Cells were then stimulated with either 50 ng/mL of FGF2 or 50 ng/mL of VEGF for 10 min. Ice cold PBS was added to stop the reaction, and cells were washed three times to remove media. ERK phosphorylation is determined.
Sellecks PRN1371 È stato citato da 2 Pubblicazioni
Molecular Interaction of Soluble Klotho with FGF23 in the Pathobiology of Aortic Valve Lesions Induced by Chronic Kidney Disease
[ Int J Biol Sci, 2024, 20(9):3412-3425]
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