Pinometostat (EPZ5676)

N. catalogoS7062 Lotto:S706208

Stampa

Dati tecnici

Formula

C30H42N8O3
Peso molecolare 562.71 Numero CAS 1380288-87-8
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (177.71 mM)
Ethanol 25 mg/mL (44.42 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 5.000mg/ml (8.89mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 30%PEG 300 5%Tween80 60% ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 5.000mg/ml (8.89mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 1000 mg/mL clarified DMSO stock solution to 300 μL PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 600 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Pinometostat (EPZ5676) è un inibitore competitivo della S-adenosil metionina (SAM) della proteina metiltransferasi DOT1L con un Ki di 80 pM in un saggio senza cellule, che dimostra una selettività >37.000 volte superiore rispetto a tutte le altre PMT testate, e inibisce la metilazione di H3K79 nel tumore. Fase 1.
Target
DOT1L
(Cell-free assay)
80 pM(Ki)
In vitro

EPZ-5676 riduce la dimetilazione di H3K79 con un IC50 cellulare di 2,6 nM nelle cellule MV4-11. Il trattamento con EPZ-5676 porta a una riduzione della metilazione di H3K79 dipendente dalla concentrazione e dal tempo, senza effetti sullo stato di metilazione di altri siti istonici, il che porta all'inibizione dei geni bersaglio chiave di MLL e all'uccisione selettiva e apoptotica delle cellule di leucemia riarrangiate da MLL. EPZ-5676 inibisce la proliferazione della linea cellulare MV4-11 riarrangiata MLL-AF4 con un IC50 di 9 nM.
In vivo

L'infusione endovenosa continua di EPZ-5676 per 21 giorni in un modello di xenotrapianto di leucemia riarrangiata da MLL, porta a un'attività antitumorale dose-dipendente. Alla dose più alta di 70,5 mg/kg/giorno, si ottengono regressioni tumorali complete senza ricrescita per un massimo di 32 giorni dopo la cessazione del trattamento. Nessuna perdita di peso significativa o tossicità evidente viene osservata nei ratti trattati con EPZ-5676 durante lo studio di efficacia.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[3]
  • Linee cellulari

    MV4-11 cells

  • Concentrazioni

    0.003 uM

  • Tempo di incubazione

    4 days

  • Metodo

    Cells were treated with various concentrations of EPZ-5676.
Studio sugli animali:

[3]
  • Modelli animali

    NCr nu/nu mouse

  • Dosaggi

    20 mg/kg

  • Somministrazione

    i.p.

Riferimenti

  • http://webcast.aacr.org/p/2013annual/182
  • https://ash.confex.com/ash/2012/webprogram/Paper48109.html
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23801631/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Treatment of c-Kit+ bone marrow (BM) cells from Setd2<sup>f/f</sup>/Vav1-Cre mice with JQ1 500nM, EPZ-5676 1uM, BAY 1143572 400 nM for 24 h. Then cells were collected to determine the proteins levels of RNA pol II (Ser2P), pol II (Ser5P), Gata1, Gata3, Myc, and β-actin by immunoblotting.

Dati da [ , , Haematologica, 2018, 103(7):1110-1123 ]

(A) HOXA9, PBX3, cleaved caspase 3 and cleaved PARP expression levels in OCI-AML2 and OCI-AML3 cells treated with EPZ5676 (10 µM) and harvested on the indicated day. Three independent western blotting replicates were performed.

Dati da [ , , Theranostics, 2018, 8(16):4359-4371 ]

Western blot validation of H3K79me2 depletion in Jurkat cells. Mixtures of 0%–100% EPZ5676-treated cells (0:100; 25:75; 50:50, 75:25; 100:0 proportions of [DMSO-treated:EPZ5676-treated] cells) were measured by immunoblot (IB) for the presence of H3K79me2, H3K4me3, or total histone H3 (loading control). Treated cells were exposed to 20 μM EPZ5676 for 4 days.

Dati da [ , , Cell Rep, 2014, 9(3): 1163-70 ]

Dot1l inhibitor decreases IL-6 and IFN-β production triggered by TLR ligands and virus infection. a, b Q-PCR a and ELISA b analysis of the mRNA and protein levels of IL-6 or IFN-β in mouse peritoneal macrophages treated with Dot1l inhibitor EPZ5676 (20 μM) or DMSO for 72 h and then stimulated with LPS (100 ng/ml) or Poly(I:C) (20 μg/ml) for 2 h a or 4 h b, or infected with VSV for 12 h a, b. c ChIP analysis of RNA polymerase II occupancy at the Il6 or Ifnb1 promoters in mouse peritoneal macrophages treated with Dot1l inhibitor EPZ5676 (20 μM) or DMSO for 72 h and then stimulated with LPS (100 ng/ml) or Poly(I:C) (20 μg/ml) for 2 h or infected with VSV (1 MOI) for 12 h. *P < 0.05; **P < 0.01; ***P < 0.001. Data are from three independent experiments (means ± s.e.m.)

Dati da [ , , Cell Mol Immunol, 2018, doi: 10.1038/s41423-018-0170-4 ]

Sellecks Pinometostat (EPZ5676) È stato citato da 58 Pubblicazioni

Microprotein PLUM encoded by Lin28b uORF is a cytoplasmic determinant of pluripotency and embryonic development [ Nat Commun, 2025, 16(1):10324] PubMed: 41298451
The lncRNA ELDR suppresses tumorigenicity of AML by interfering with DNA replication and chromatin accessibility [ Blood Adv, 2025, bloodadvances.2024015427] PubMed: 40921006
A Model of Traumatic Brain Injury Oligomerizes Tau in Cortical Organoids and Induces Clinically Relevant Pathologies that Synergize with MAPT Mutation [ J Neurotrauma, 2025, 10.1177/08977151251374286] PubMed: 40900146
Generation of musculoskeletal cells from human urine epithelium-derived presomitic mesoderm cells [ Cell Biosci, 2024, 14(1):93] PubMed: 39010176
Distinct Responses to Menin Inhibition and Synergy with DOT1L Inhibition in KMT2A-Rearranged Acute Lymphoblastic and Myeloid Leukemia [ Int J Mol Sci, 2024, 25(11)6020] PubMed: 38892207
Reprogramming human urine cells into intestinal organoids with long-term expansion ability and barrier function [ Heliyon, 2024, 10(13):e33736] PubMed: 39040281
Diverse clonal fates emerge upon drug treatment of homogeneous cancer cells [ Nature, 2023, 620(7974):651-659] PubMed: 37468627
DOT1L activity affects neural stem cell division mode and reduces differentiation and ASNS expression [ EMBO Rep, 2023, e56233.] PubMed: 37382163
H4K20me1 plays a dual role in transcriptional regulation of regeneration and axis patterning in Hydra [ Life Sci Alliance, 2023, 6(5)e202201619] PubMed: 36944423
Modelling acquired resistance to DOT1L inhibition exhibits the adaptive potential of KMT2A-rearranged acute lymphoblastic leukemia [ Exp Hematol Oncol, 2023, 12(1):81] PubMed: 37740239

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.