Pilaralisib (XL147)

N. catalogoS7645 Lotto:S764501

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Dati tecnici

Formula

C25H25ClN6O4S
Peso molecolare 541.02 Numero CAS 934526-89-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (184.83 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
10mM HCl in sterile water

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 0.500mg/ml (0.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 0.5 mg of this product to 10 mM HCl solution, mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Pilaralisib (XL147) è un inibitore selettivo e reversibile di classe I di PI3K per PI3Kα/δ/γ con IC50 di 39 nM/36 nM/23 nM in saggi acellulari, ed è meno potente per PI3Kβ. Ha raggiunto gli studi clinici di Fase 1/2.
Target
PI3Kγ PI3Kβ PI3Kδ PI3Kα
23 nM 36 nM 36 nM 39 nM
In vitro Nelle linee cellulari del Pediatric Preclinical Testing Program (PPTP), Pilaralisib (XL147) mostra attività citotossica, con un valore di IC50 relativo mediano di 10,9 mM (intervallo da 2,7 mM a 24,5 mM).
In vivo In topi BALB/c nu/nu, Pilaralisib (XL147) (100 mg/kg, p.o.) induce l'inibizione della crescita tumorale per xenotrapianti di glioma solido ed è ben tollerato, con solo lo 0,7% di tasso di tossicità nei gruppi trattati, simile a quello osservato negli animali di controllo. In topi femmina atimici, esso (100 mg/kg, p.o.) ritarda significativamente la crescita tumorale senza significativa tossicità correlata al farmaco.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi: [4]
  • Saggi di inibizione della chinasi in vitro

    L'attività chinasica per gli isoforme di PI3K viene misurata come percentuale di ATP consumato a seguito della reazione chinasica utilizzando chemiluminescenza accoppiata luciferasi-luciferina, con concentrazioni di ATP approssimativamente uguali al Km per ciascuna chinasi rispettiva. Le reazioni chinasiche vengono avviate combinando i composti di prova, ATP e chinasi in un volume di 20 μL. Le concentrazioni finali degli enzimi PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ e PI3Kδ sono rispettivamente 0,5, 8, 20 e 2 nM. Si noti che 0,5 μL di dimetilsolfossido (DMSO) contenente diverse concentrazioni di questo composto vengono mescolati con 10 μL di soluzione enzimatica (2×concentrazione). Le reazioni chinasiche vengono avviate con l'aggiunta di 10 μL di fosfatidilinositolo epatico e soluzione di ATP (2×concentrazione). Le concentrazioni di saggio per VPS34, ATP e fosfatidilinositolo sono rispettivamente 40 nM, 1 μM e 5 μM.
Saggio cellulare:[5]
  • Linee cellulari

    BT474 cells

  • Concentrazioni

    6 μM

  • Tempo di incubazione

    5 days

  • Metodo

    Cell proliferation is measured by using MTT or pre-mixed WST-1 reagent. For MTT/WST-1 assays, 10,000 cells/well are seeded in 96-well plates. 24 h after plating, cells are treated with DMSO or pilaralisib (XL147). After 5 days of treatment with this compound, MTT/WST-1 assays are performed.
Studio sugli animali:[2]
  • Modelli animali

    BALB/c nu/nu mice with glioma xenografts

  • Dosaggi

    100 mg/kg

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25637314/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23002019/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21368164/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24634413/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23948973/

Convalida del prodotto da parte del cliente

I. OMI index decreases in BT474 organoids treated with single and combination therapies at 24 hr. J. OMI index of BT474 organoids treated for 72hr. Red bars denote p<0.05 for treated organoids vs. control. H:trastuzumab (anti-HER2); P:paclitaxel (chemotherapy); XL147 (X).

Dati da [ , , Cancer Res, 2014, 74(18):5184-94 ]

G, tumor growth response of HR6 tumors grown in athymic nude mice and treated with single and combination treatments. H, table of earliest detectable (P < 0.05) reduction in tumor size for controlversus treated mice. ^, tumors that initially shrank and then grew; NS, not significant. I, OMI index initially decreases in HR6 organoids treated with paclitaxel, XL147, and combination therapies at 24 hours. J, OMI index of HR6 organoids treated for 72 hours. Red bars, significant reductions in OMI index; P< 0.05, for treated organoids versus control. Blue bars, significant increases in OMIindex;P< 0.05, for treated organoids versus control.

Dati da [ , , Cancer Res, 2014, 74(18):5184-5194. ]

SGC7901 and BGC-823 cells transfected with KLK10 overexpressing plasmid were treated with 10 μg/ml trastuzumab, 5μM XL147, and the combination for 24 hours, p-AKT and total AKT were analyzed by Western blotting

Dati da [ , , J Cell Biochem, 2018, 119(8):6398-6407 ]

Sellecks Pilaralisib (XL147) È stato citato da 16 Pubblicazioni

Pilaralisib inhibits the replication of enteroviruses by targeting the PI3K/AKT signaling pathway [ Virol J, 2025, 22(1):257] PubMed: 40717083
Signaling-induced systematic repression of miRNAs uncovers cancer vulnerabilities and targeted therapy sensitivity [ Cell Rep Med, 2023, S2666-3791(23)00367-1] PubMed: 37734378
Signaling-induced systematic repression of miRNAs uncovers cancer vulnerabilities and targeted therapy sensitivity [ Cell Rep Med, 2023, 4(10):101200] PubMed: 37734378
Functional Testing to Characterize and Stratify PI3K Inhibitor Responses in Chronic Lymphocytic Leukemia [ Clin Cancer Res, 2022, 28-20:4444-4455] PubMed: 35998013
In Vitro Angiogenesis Inhibition and Endothelial Cell Growth and Morphology [ Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4277] PubMed: 35457095
Pharmacological inhibitors of anaplastic lymphoma kinase (ALK) induce immunogenic cell death through on-target effects [ Cell Death Dis, 2021, 12(8):713] PubMed: 34272360
Comprehensive pharmacogenomic characterization of gastric cancer. [ Genome Med, 2020, 18;12(1):17] PubMed: 32070411
The PI3K/mTOR dual inhibitor GSK458 potently impedes ovarian cancer tumorigenesis and metastasis. [ Cell Oncol (Dordr), 2020, 8] PubMed: 32382996
High-Complexity shRNA Libraries and PI3 Kinase Inhibition in Cancer: High-Fidelity Synthetic Lethality Predictions [ Cell Rep, 2019, 27(2):631-647] PubMed: 30970263
Cellular Metabolic Heterogeneity In Vivo Is Recapitulated in Tumor Organoids [ Neoplasia, 2019, 21(6):615-626] PubMed: 31078067

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