Pifithrin-α (PFTα) Hhydrobromide

Pifithrin-α inibisce la transattivazione p53-dipendente dei geni responsivi a p53 nelle cellule ConA. Pifithrin-α (10 μM) inibisce la morte apoptotica delle cellule C8 indotta da Dox, Taxol, citosina arabinoside. Pifithrin-α inibisce l'arresto della crescita p53-dipendente dei fibroblasti diploidi umani in risposta al danno al DNA, ma non ha alcun effetto sui fibroblasti p53-deficienti. Pifithrin-α può modulare l'importo o l'esporto nucleare (o entrambi) di p53 o può diminuire la stabilità del p53 nucleare. [1] Pifithrin-α (100-200 nM) sopprime completamente l'aumento indotto da camptotecina del livello di legame del DNA di p53, nonché il gene Bax responsivo a p53 nelle cellule ippocampali. Pifithrin-α diminuisce anche il livello basale dell'attività di legame del DNA di p53. Pifithrin-α (200 nM) protegge i neuroni ippocampali coltivati contro la morte indotta da agenti che danneggiano il DNA. Pifithrin-α (200 μM) stabilizza la funzione mitocondriale, sopprime l'attivazione delle caspasi e protegge i neuroni ippocampali coltivati contro la morte indotta da glutammato e peptide β-amiloide. [2] Pifithrin α, oltre a p53, può sopprimere la segnalazione dello shock termico e del recettore dei glucocorticoidi, ma non ha alcun effetto sulla segnalazione del fattore nucleare-kappaB. Pifithrin α (10 μM) riduce l'attivazione del fattore di trascrizione dello shock termico (HSF1) e aumenta la sensibilità cellulare al calore. Pifithrin α (10 μM) riduce l'attivazione del recettore dei glucocorticoidi e salva i timociti di topo dalla morte apoptotica dopo il trattamento in cellule HeLa. [3] PFTalpha blocca l'induzione mediata da p53 di p21/Waf-1 nelle cellule renali embrionali umane. [4]

Il trattamento con Pifithrin-α (2,2 mg/kg i.p.) salva completamente i topi (C57BL e Balb/c) di entrambi i ceppi da dosi letali del 60% di irradiazione gamma (8 Gy per C57BL e 6 Gy per Balb/c). I topi iniettati con Pifithrin-α hanno perso meno peso rispetto ai topi irradiati non pretrattati con Pifithrin-α. Pifithrin-α (2,2 mg/kg) abroga la regolazione p53-dipendente della replicazione del DNA dopo irradiazione gamma di tutto il corpo nei topi. [1] Pifithrin-α (2 mg/kg i.p.) 30 minuti prima del trattamento di occlusione dell'arteria cerebrale media nei topi riduce il danno cerebrale ischemico e protegge i neuroni ippocampali contro il danno eccitotossico. [2] Pifithrin α (3,6 μg/kg i.p.) inibisce la degenerazione del timo indotta da Dex nei topi. [3] Pifithrin α (2 mg/kg) determina un grado significativamente inferiore di disabilità motoria nei ratti che ricevono occlusione transitoria dell'arteria cerebrale media rispetto ai controlli. Gli animali trattati con Pifithrin α hanno meno disabilità motorie e infarti più piccoli quando il farmaco viene somministrato fino a un'ora dopo l'insorgenza dell'ictus. Pifithrin α determina punteggi di disabilità motoria significativamente inferiori nei ratti rispetto agli animali trattati con veicolo a 7 giorni post-operatorio. Pifithrin α determina una significativa riduzione dell'apoptosi nei ratti come indicato dalla colorazione Tunel e caspasi 3. [5]

• Linee cellulari

  HCT116 and Hela cells

• Concentrazioni

  ~10 μM

• Tempo di incubazione

  48 hours

• Metodo

  At the end of cell treatments, the number of attached cells is estimated by staining with 0.25% crystal violet in 50% methanol, followed by elution of the dye with 1% SDS. Optical density (530 nm) reflecting the number of stained cells is determined with a Bio-Tek EL311 microplate reader. Cell viability in suspension of short term culture of primary thymocytes is determined by their staining with 0.1% of methyl blue and microscopic counting of blue (dead) cells.

• Modelli animali

  C57BL and Balb/c mice

• Dosaggi

  2.2 mg/kg

• Somministrazione

  Intraperitoneal injection