PF-573228

N. catalogoS2013 Lotto:S201303

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Dati tecnici

Formula

C22H20F3N5O3S
Peso molecolare 491.49 Numero CAS 869288-64-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 26 mg/mL (52.9 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione PF-573228 è un inibitore di FAK competitivo per l'ATP con un'IC50 di 4 nM in un saggio senza cellule, con una selettività ~50- a 250 volte superiore per FAK rispetto a Pyk2, CDK1/7 e GSK-3β. Questo composto induce apoptosis.
Target
FAK
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro PF-573228 blocca la fosforilazione di FAK Tyr397 nelle cellule REF52, cellule PC3, cellule SKOV-3, L3.6p1 e F-G, cellule MDCK con IC50 di 30-500 nM. Tuttavia, questo composto (1 μM) con l'80% di inibizione della fosforilazione di FAK non riesce a inibire la crescita cellulare o l'apoptosis. Un trattamento simile delle cellule con questa sostanza chimica ha portato all'inibizione della migrazione diretta dal siero o dalla FN e alla diminuzione del turnover delle adesioni focali.
In vivo L'inibizione di FAK da parte di PF-573,228 in topi Ctrl-MT porta a una significativa soppressione della tumorigenesi mammaria e delle metastasi polmonari. Al contrario, il trattamento di topi MFCKO-MT con questo composto non ha influenzato l'inizio dei tumori mammari in questi topi, come ci si aspetterebbe a causa dell'assenza di FAK nelle cellule epiteliali mammarie di questi topi .

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Determinazione dell'affinità

    Il dominio chinasico di FAK attivato purificato (amminoacidi 410–689) viene fatto reagire con 50 μM di ATP e 10 μg/pozzetto di un polimero peptidico casuale di Glu e Tyr (rapporto molare di 4:1), poli(Glu/Tyr) in tampone chinasico (50 mM HEPES, pH 7,5, 125 mM NaCl, 48 mM MgCl2) per 15 minuti. La fosforilazione di poli(Glu/Tyr) viene sfidata con composti diluiti in serie a concentrazioni di 1/2-Log a partire da una concentrazione massima di 1 μM. Ogni concentrazione viene eseguita in triplicato. La fosforilazione di poli(Glu/Tyr) viene rilevata con un anticorpo generale anti-fosfo-tirosina (PY20), seguito da un anticorpo di capra anti-topo IgG coniugato con perossidasi di rafano. Il substrato standard della perossidasi di rafano 3, 3
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    REF52 or PC3 cells

  • Concentrazioni

    ~10 μM

  • Tempo di incubazione

    3 days

  • Metodo

    Growth assays are performed by seeding 1 × 104 REF52 or PC3 cells/well of a 24-well plate in triplicate 24 h prior to daily treatment with the indicated concentrations of this compound for 3 days. Subsequently, the cells are harvested and counted.
Studio sugli animali:

[2]
  • Modelli animali

    Ctrl-MT and MFCKO-MT mice

  • Dosaggi

    5 mg/kg

  • Somministrazione

    oral administration

Riferimenti

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=17395594
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21471206/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>OVISE cells were incubated for 25 hr at the indicated concentrations of the FAK inhibitors. Immunoblots were performed to assess inhibition of auto-phosphorylation by the FAK inhibitors.</p>

Dati da [ PLoS One , 2014 , 9(2), e88588 ]

<p>Cell growth inhibition of non-small cell lung carcinoma (NSCLC) by Focal adhesion kinase (FAK) inhibitor PF-573228. PF-573228 was applied on NCI-H460 and COR-L23, both derived from large cell lung carcinoma. Hence, it acted similarly showing strong inhibitory potential in both cell lines by suppressing the growth of 50% of cells between 4 and 7 礛.</p>

, 2014 , Dr.Milica Pesic from Institute for Biological Research

<p>FAK inhibition blunted the increased migration induced by PGC1α depletion. G361 cells were subjected to 24 h transwell migration assays in the presence of DMSO or various doses of FAK inhibitor PF-573228. Images represent three pictures captured with scale bar representing 100 μm.</p>

, , Nature, 2016, 537(7620):422-429.

(b) Using PF-573228 at a concentration range of 0.01–10 μM for 24 hours decreased phosphorylated FAK expression in a time-dependent manner, and there was a 70% inhibition rate at the range of 5–10 μM.

Dati da [ , , Sci Rep, 2017, 7:43146 ]

Sellecks PF-573228 È stato citato da 99 Pubblicazioni

The essential clathrin adapter protein complex-2 is tumor suppressive specifically in vivo [ Nat Commun, 2025, 16(1):2254] PubMed: 40050266
Galectin-3-integrin α5β1 phase separation disrupted by advanced glycation end-products impairs diabetic wound healing in rodents [ Nat Commun, 2025, 16(1):7287] PubMed: 40775187
Combined inhibition of focal adhesion kinase and RAF/MEK elicits synergistic inhibition of melanoma growth and reduces metastases [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101943] PubMed: 39922199
Mechanobiological mechanism of cyclic stretch-induced cell columnarization [ Cell Rep, 2025, 44(5):115662] PubMed: 40338742
LATS1/2 inactivation in the mammary epithelium drives the evolution of a tumor-associated niche [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00370-3] PubMed: 39953252
Urothelial collective-gliding response acts as a toll-like receptor 4-associated defense mechanism [ iScience, 2025, 28(10):113553] PubMed: 41079633
Fibulin-4 and latent-transforming growth factor beta-binding protein-4 interactions with syndecan-2 and syndecan-3 are required for elastogenesis [ FASEB J, 2025, 39(7):e70505] PubMed: 40168061
LIPUS promotes osteogenic differentiation of rat BMSCs and osseointegration of dental implants by regulating ITGA11 and focal adhesion pathway [ BMC Oral Health, 2025, 25(1):22] PubMed: 39755586
The role of focal adhesion kinase in bladder cancer: translation from in vitro to ex vivo human urothelial carcinomas [ Radiol Oncol, 2025, 59(3):349-367] PubMed: 40959921
APOE- ε4-induced Fibronectin at the blood-brain barrier is a conserved pathological mediator of disrupted astrocyte-endothelia interaction in Alzheimer's disease [ bioRxiv, 2025, 2025.01.24.634732] PubMed: 39975303

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