PF-562271 HCl

N. catalogoS7357 Lotto:S735701

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Dati tecnici

Formula

C21H21ClF3N7O3S
Peso molecolare 543.95 Numero CAS 939791-41-0
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (183.84 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione PF-562271 HCl è il sale cloridrato di PF-562271, che è un potente inibitore reversibile di FAK, competitivo per l'ATP, con un IC50 di 1,5 nM, circa 10 volte meno potente per Pyk2 rispetto a FAK e con una selettività >100 volte superiore contro altre protein chinasi, ad eccezione di alcune CDK. Fase 1.
Target
FAK PYK2 CDK2/CyclinE CDK3/CyclinE CDK1/CyclinB Visualizza altro
1.5 nM 13 nM 30 nM 47 nM 58 nM
In vitro Il PF-562271 si lega nella fessura di legame con l'ATP di FAK, formando due dei tre legami idrogeno “canonici” tra l'inibitore e gli atomi della catena principale nella regione del cerniera della chinasi. Il PF-562271 è potente in un saggio cellulare inducibile che misura la fosfo-FAK con IC50 di 5 nM. Il PF-562271 (3,3 μM) provoca l'arresto in G1 delle cellule PC3-M. Il PF-562271 (1 nM) blocca l'Angiogenesis dei vasi sanguigni stimolata dal bFGF, come eseguito in saggi su membrana corioallantoidea di pollo. Il PF-262271 blocca potentemente la germinazione dei vasi sanguigni senza cambiamenti rilevabili nella perdita vascolare. Il PF-562271 (250 nM) provoca l'inibizione completa dell'invasione collettiva delle cellule A431 in gel di collagene.
In vivo PF-562271 (< 33 mg/kg p.o.) inibisce la fosforilazione di FAK nei tumori in modo dose- e tempo-dipendente nei topi portatori di U87MG. PF-562271 (50 mg/kg p.o. bid) determina un'inibizione dell'86% della crescita tumorale nei topi con xenotrapianti BxPc3 e un'inibizione del 45% della crescita tumorale nei topi con xenotrapianti PC3-M. PF-562271 (25 mg/kg, bid) determina un'apoptosi 2 volte maggiore nei tumori trattati nei topi portatori di xenotrapianti polmonari H125. PF-562271 (33 mg/kg, p.o.) inibisce l'esteso movimento delle cellule tumorali per 24 ore nei topi. PF-562271 (33 mg/kg, p.o.) determina dinamiche alterate della E-caderina nei topi, che si correlano con un ridotto movimento cellulare collettivo dipendente dalla E-caderina. PF-562271 (25 mg/kg, p.o. bid) determina un'inibizione del 62% della crescita tumorale nel modello murino di xenotrapianto a impianto locale sottocutaneo PC3M-luc-C6. PF-562,271 (5 mg/kg, orale) determina aumenti significativi e simili nell'osteocalcina e nei parametri dell'osso spugnoso e una diminuzione della crescita tumorale e dei segni di guarigione ossea nei ratti impiantati con cellule MDA-MB-231 nella tibia.
Caratteristiche Inibitore duale FAK/Pyk2 che è stato testato in studi clinici di Fase I per il trattamento dei tumori del pancreas, della testa e del collo e della prostata.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Athymic female mice bearing BxPc3 or PC3-M xenografts.

  • Dosaggi

    50 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18339875/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18677107/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21045155/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20495381/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18348298/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>VEGF and P450 enzyme production in response to FAK or Src inhibitors. MCF10A cells were cultured in LD collagen gels ?vehicle control (V), 10 uM PF-562271 FAK ATP inhibitor (PF) or Src inhibitor PP2 for 24 h. Cells were also lysed and examined for CYP1A1 or CYP4B1 by immunoblot (B and C) and densitometry (D and E). VEGF data are displayed as the mean normalized to the vehicle control, N = 6, 盨EM, *p < 0.003 vs control (A). P450 data are displayed as the mean relative to GAPDH and normalized to the control. N > 4, ±SEM, *p < 0.05 vs respective control (D and E).</p>

Dati da [ Environ Toxicol Pharmacol , 2014 , 39(1), 114-124 ]

<p>OVISE cells were incubated for 24 hr at the indicated concentrations of the FAK inhibitors. Immunoblots were performed to assess inhibition of auto-phosphorylation by the FAK inhibitors.</p>

Dati da [ PLoS One , 2014 , 9(2), e88587 ]

NO production was increased in the netrin-1-over-expressing and recombinant netrin-1-treated MiaPaCa II cells. FAK inhibitor PF-562271 blocks the netrin-1-induced NO production. (*P < 0.05).

Dati da [ , , Oncotarget, 2016, 7(17):24719-33. ]

Rat caudal arterial smooth muscle strips were pre-incubated for 30 min with PF-431396, PF-573228, PF-562271, NVP-TAE226, or sc-203950 (2 or 10 μm) or vehicle and then stimulated with K+ in the continued presence of inhibitor. A, force was recorded continuously, and values at 10 min after K+ addition are expressed relative to control K+-induced contractions. Values represent the mean ± S.E. (n = 6). *, p < 0.001, **, p < 0.002, significantly different from the control K+-induced sustained contractile response. B, tissues were quick-frozen 10 min after the addition of K+ for analysis of Pyk2 autophosphorylation by Western blotting with anti-pTyr-402-Pyk2 (pY402-Pyk2) and FAK autophosphorylation with anti-pTyr-397-FAK (pY397-FAK). Actin was used as the loading control, and anti-Pyk2 and anti-FAK were used to verify the total levels of the two proteins.

Dati da [ , , J Biol Chem, 2015, 290(14):8677-92. ]

Sellecks PF-562271 HCl È stato citato da 34 Pubblicazioni

Systems immunology-based drug repurposing framework to target inflammation in atherosclerosis [ Nat Cardiovasc Res, 2023, 2(6):550-571] PubMed: 37771373
Pharmacological Inhibition of FAK-Pyk2 Pathway Protects Against Organ Damage and Prolongs the Survival of Septic Mice [ Front Immunol, 2022, 13:837180] PubMed: 35178052
pncCCND1_B Engages an Inhibitory Protein Network to Downregulate CCND1 Expression upon DNA Damage [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1537] PubMed: 35326688
FNDC5/irisin facilitates muscle-adipose-bone connectivity through ubiquitination-dependent activation of runt-related transcriptional factors RUNX1/2 [ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00119-3] PubMed: 35124008
Metabolic radiolabeling and in vivo PET imaging of cytotoxic T lymphocytes to guide combination adoptive cell transfer cancer therapy [ J Nanobiotechnology, 2021, 19(1):175] PubMed: 34112200
MITF reprograms the extracellular matrix and focal adhesion in melanoma [ Elife, 2021, 10e63093] PubMed: 33438577
Therapeutic Potential of TNFα and IL1β Blockade for CRS/ICANS in CAR-T Therapy via Ameliorating Endothelial Activation [ Front Immunol, 2021, 12:623610] PubMed: 34093519
Synthesis and evaluation of FAK inhibitors with a 5-fluoro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine scaffold as anti-hepatocellular carcinoma agents [ Eur J Med Chem, 2021, 223:113670] PubMed: 34214842
Development of patient derived organoids for cancer drug screening applications [ Front Pharmacol, 2021, 12:804327] PubMed: 35069215
Role of endocytosis and trans-endocytosis in ICOS costimulator-induced downmodulation of the ICOS Ligand [ J Leukoc Biol, 2021, 10.1002/JLB.2A0220-127R] PubMed: 33527556

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