PF-562271 (VS-6062)

N. catalogoS2890 Lotto:S289009

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Dati tecnici

Formula

C21H20F3N7O3S
Peso molecolare 507.49 Numero CAS 717907-75-0
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (197.04 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione PF-562271 (PF-00562271) è un potente inibitore reversibile, competitivo dell'ATP, di FAK con IC50 di 1,5 nM in saggi senza cellule, ~10 volte meno potente per Pyk2 rispetto a FAK e >100 volte selettivo contro altre protein chinasi, ad eccezione di alcuni CDKs.
Target
FAK
(Cell-free assay)		 PYK2
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK3/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)		 Visualizza altro
1.5 nM 13 nM 30 nM 47 nM 58 nM
In vitro

PF-562271 si lega alla fessura di legame dell'ATP di FAK, formando due dei tre legami H "canonici" tra l'inibitore e gli atomi della catena principale nella regione della cerniera della chinasi. Questo composto è potente in un saggio cellulare inducibile che misura la fosfo-FAK con IC50 di 5 nM. Esso (3,3 µM) provoca l'arresto in G1 delle cellule PC3-M.

Questa sostanza chimica (1 nM) blocca l'Angiogenesis dei vasi sanguigni stimolata dal bFGF, come eseguito in saggi su membrana corioallantoidea di pollo. Blocca potentemente la formazione di germogli vascolari senza alterazioni rilevabili della permeabilità vascolare.

Esso (250 nM) provoca l'inibizione completa dell'invasione collettiva delle cellule A431 in gel di collagene.

In vivo

PF-562271 (< 33 mg/kg p.o.) inibisce la fosforilazione di FAK nei tumori in modo dose- e tempo-dipendente nei topi portatori di U87MG. Questo composto (50 mg/kg p.o. bid) determina l'86% di inibizione della crescita tumorale nei topi con xenotrapianti BxPc3 e il 45% di inibizione della crescita tumorale nei topi con xenotrapianti PC3-M. Esso (25 mg/kg, bid) determina un'apoptosi 2 volte maggiore nei tumori trattati in topi portatori di xenotrapianti polmonari H125.

Questa sostanza chimica (33 mg/kg, p.o.) inibisce il movimento estensivo delle cellule tumorali per oltre 24 ore nei topi. Essa (33 mg/kg, p.o.) determina alterazioni delle dinamiche della E-caderina nei topi, che si correlano con una ridotta migrazione cellulare collettiva dipendente dalla E-caderina.

Questo composto (25 mg/kg, p.o. bid) determina il 62% di inibizione della crescita tumorale nel modello di topo con xenotrapianto di impianto locale sottocutaneo PC3M-luc-C6.

Esso (5 mg/kg, orale) determina aumenti significativi e simili dell'osteocalcina e dei parametri ossei cancellosi e una diminuzione della crescita tumorale e segni di guarigione ossea in ratti impiantati con cellule MDA-MB-231 nella tibia.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio di chinasi ricombinante

    Il dominio chinasi FAK purificato e attivato (410–689 aa) viene fatto reagire con 50 μM di ATP e 10 μg per pozzetto di un polimero peptidico casuale di Glu e Tyr, p(Glu/Tyr), in tampone di chinasi [50 mM HEPES (pH 7,5), 125 mM NaCl e 48 mM MgCl2] per 15 min. La fosforilazione di p(Glu/Tyr) viene sfidata con il composto diluito in serie a concentrazioni 1/2-Log a partire da una concentrazione massima di 1 μM. Ogni concentrazione viene testata in triplicato. La fosforilazione di p(Glu/Tyr) viene rilevata con un anticorpo generale anti-fosfotirosina (PY20) seguito da un anticorpo IgG di capra anti-topo coniugato con perossidasi di rafano (HRP). Viene aggiunto il substrato HRP e le letture di assorbanza a 450 nm vengono ottenute dopo l'aggiunta della soluzione di arresto (2 mol/L H2SO4). I valori di IC50 vengono determinati utilizzando il modello Hill-Slope.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Athymic female mice bearing BxPc3 or PC3-M xenografts.

  • Dosaggi

    50 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18339875/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18677107/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21045155/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20495381/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18348298/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>VEGF and P450 enzyme production in response to FAK or Src inhibitors. MCF10A cells were cultured in LD collagen gels ?vehicle control (V), 10 uM PF-562271 FAK ATP inhibitor (PF) or Src inhibitor PP2 for 24 h. Cells were also lysed and examined for CYP1A1 or CYP4B1 by immunoblot (B and C) and densitometry (D and E). VEGF data are displayed as the mean normalized to the vehicle control, N = 6, 盨EM, *p < 0.003 vs control (A). P450 data are displayed as the mean relative to GAPDH and normalized to the control. N > 4, ±SEM, *p < 0.05 vs respective control (D and E).</p>

Dati da [ Environ Toxicol Pharmacol , 2014 , 39(1), 114-124 ]

<p>OVISE cells were incubated for 24 hr at the indicated concentrations of the FAK inhibitors. Immunoblots were performed to assess inhibition of auto-phosphorylation by the FAK inhibitors.</p>

Dati da [ PLoS One , 2014 , 9(2), e88587 ]

Effect of matrix stiffness on the susceptibility of primary HDFs to apoptosis induced by inhibition of mechanotransduction pathways. HDFs (primary human dermal fibroblasts) were cultured on collagen-coated polyacrylamide hydrogels that recapitulated the stiffness of normal (4 kPa) or densely fibrotic (50 kPa) skin for 24 hours and treated with or without the agents indicated for an additional 48 hours. Apoptosis was assessed by annexin V staining. Data are means ± SD from three independent experiments. P value was determined by Student’s t test.

Dati da [ , , Science, 2017, 9(420), doi: 10.1126/scitranslmed.aal3765 ]

(F,G) The migration and invasion ability of 5637 and T24 cells transfected with PF-562271 and WT-METTL13 was examined. The number of cells was quantified and is shown in a column graph.

Dati da [ , , Sci Rep, 2016, 6:19261 ]

Sellecks PF-562271 (VS-6062) È stato citato da 125 Pubblicazioni

Chromosomal 3p loss and 8q gain drive vasculogenic mimicry via HIF-2α and VE-cadherin activation in uveal melanoma [ Cell Death Differ, 2025, 10.1038/s41418-025-01469-9] PubMed: 40000790
Evaluation of anti-liver cancer activity and anticancer mechanism of one novel small molecule compound (THY-10A62) targeting FAK pathway [ Front Oncol, 2025, 15:1498005] PubMed: 40958869
Cytoskeletal activation of NHE1 regulates mechanosensitive cell volume adaptation and proliferation [ Cell Rep, 2024, 43(12):114992] PubMed: 39579355
The E156K mutation in the CRYAA gene affects the epithelial-mesenchymal transition and migration of human lens epithelial cells [ Heliyon, 2024, 10(1):e23690] PubMed: 38187316
Integrin signaling is critical for myeloid-mediated support of T-cell acute lymphoblastic leukemia [ Nat Commun, 2023, 14(1):6270] PubMed: 37805579
VE-Cadherin modulates β-catenin/TCF-4 to enhance Vasculogenic Mimicry [ Cell Death Dis, 2023, 14(2):135] PubMed: 36797281
Architecture of androgen receptor pathways amplifying glucagon-like peptide-1 insulinotropic action in male pancreatic β cells [ Cell Rep, 2023, 42(5):112529] PubMed: 37200193
Combination of FAK inhibitor and cytokine-induced killer cell therapy: An alternative therapeutic strategy for patients with triple-negative breast cancer [ Biomed Pharmacother, 2023, 163:114732] PubMed: 37254289
Epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) regulates HGFR signaling to promote colon cancer progression and metastasis [ J Transl Med, 2023, 21(1):530] PubMed: 37543570
Prognostic and Predictive Utility of GPD1L in Human Hepatocellular Carcinoma [ Int J Mol Sci, 2023, 24(17)13113] PubMed: 37685919

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