Mardepodect (PF-2545920)

N. catalogoS2687 Lotto:S268704

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Dati tecnici

Formula

C25H20N4O
Peso molecolare 392.45 Numero CAS 1292799-56-4
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (198.75 mM)
Ethanol 78 mg/mL (198.75 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Mardepodect (PF-2545920) è un inibitore potente e selettivo della PDE10A con IC50 di 0,37 nM, con >1000 volte la selettività rispetto alla PDE.
Target
PDE10A
(Cell-free assay)
0.37 nM
In vitro PF-2545920 mostra un'eccellente potenza e selettività per PDE10A con IC50 di 1,26 nM.
In vivo Il PF-2545920 somministrato per via intraperitoneale a dosi di 0,3, 3 e 5 mg/kg in topi maschi CF-1 provoca aumenti sorprendenti nei livelli di fosforilazione di GluR1 di 3, 5,4 e 4,1 volte, rispettivamente. MP-10 a una concentrazione di 1 μM tratta sezioni striatali di ratto per 30 min, il livello di fosforilazione di GluR1S845 sulla superficie cellulare è significativamente aumentato di 2 volte, senza modificare il livello di GluR1 totale sulla superficie cellulare. MP-10 somministrato per via intraperitoneale a dosi di 0,3, 3 e 5 mg/kg in topi maschi CF-1 determina aumenti robusti e statisticamente significativi della fosforilazione di CREBS133 di 3, 4 e 2,6 volte, rispettivamente. MP-10 somministrato per via intraperitoneale a una dose di 3 mg/kg aumenta i livelli di mRNA sia di encefalina che di sostanza P nello striato di topi CF-1. MP-10 somministrato per via intraperitoneale a una dose di 0,3-1 mg/kg diminuisce la risposta di evitamento con un effetto di trattamento significativo nel modello CAR del topo. I topi trattati con MP-10 a una dose di 0,03 mg/kg hanno trascorso più tempo nel lato vuoto rispetto al lato sociale nei topi, MP-10 ha anche diminuito l'attività locomotoria in modo dose-dipendente. La PDE10A somministrata per via sottocutanea a una dose di 1 mg/kg eleva il cGMP striatale di circa 3 volte nei topi maschi CD-1, mentre la PDE10A somministrata per via sottocutanea a una dose di 3,2 mg/kg mostra un'elevazione massima del cGMP striatale di circa 5 volte nei topi maschi CD-1. La PDE10A iniettata per via endovenosa a una dose di 0,1 mg/kg in ratti Sprague-Dawley mostra una clearance di 36 ml/min/Kg, la DE10A iniettata per via endovenosa a una dose di 0,3 mg/kg in cani Beagle mostra una clearance di 7,2 ml/min/Kg di clearance in vivo con un volume di distribuzione moderato, la DE10A iniettata per via endovenosa a una dose di 0,03 mg/kg in scimmie Cynomolgus mostra una clearance di 13,9 ml/min/Kg di clearance in vivo con un volume di distribuzione moderato. La PDE10A è attiva con una ED50 di 1 mg/kg a un'esposizione plasmatica totale significativamente inferiore (115 nM) nel test di risposta di evitamento condizionato (CAR) in ratti Sprague-Dawley.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:

[2]
  • Modelli animali

    Jugular vein-cannulated male Sprague-Dawley rats

  • Dosaggi

    0.1 mg/kg

  • Somministrazione

    Inject intravenous through jugular vein catheter in a single dose 4 hours before feed

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19661377/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19630403/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Dati da [ Oncogene , 2014 , 10.1038/onc.2014.94 ]

Dati da [ Oncogene , 2014 , 10.1038/onc.2014.94 ]

Cell viability assays for dipyridamole and PF-2545920 using A549 cells. IC50 represents half maximal inhibitory concentration.

Dati da [ , , Am J Hum Genet, 2017, 100(1):5-20 ]

(A) Representative Western blots of total tissue homogenates. (B) Representative Western blots of subcellular fractions.

Dati da [ , , Front Mol Neurosci, 2017, 10:100 ]

Sellecks Mardepodect (PF-2545920) È stato citato da 8 Pubblicazioni

Phosphodiesterase 10A (PDE10A) as a novel target to suppress β-catenin and RAS signaling in epithelial ovarian cancer [ J Ovarian Res, 2022, 15(1):120] PubMed: 36324187
The Potent PDE10A Inhibitor MP-10 (PF-2545920) Suppresses Microglial Activation in LPS-Induced Neuroinflammation and MPTP-Induced Parkinson's Disease Mouse Models [ J Neuroimmune Pharmacol, 2020, 10.1007/s11481-020-09943-6] PubMed: 32671618
Proteome-scale investigation of protein allosteric regulation perturbed by somatic mutations in 7,000 cancer genomes [Shen Q Am J Hum Genet, 2017, 100(1):5-20] PubMed: 27939638
Phosphodiesterase 10A is overexpressed in lung tumor cells and inhibitors selectively suppress growth by blocking β-catenin and MAPK signaling. [ Oncotarget, 2017, 8(41):69264-69280] PubMed: 29050202
The Phosphodiesterase 10A Inhibitor PF-2545920 Enhances Hippocampal Excitability and Seizure Activity Involving the Upregulation of GluA1 and NR2A in Post-synaptic Densities. [Zhang Y, et al. Front Mol Neurosci, 2017, 10:100] PubMed: 28439226
A novel thermoregulatory role for PDE10A in mouse and human adipocytes. [ EMBO Mol Med, 2016, 8(7):796-812] PubMed: 27247380
Luteinizing Hormone Causes Phosphorylation and Activation of the cGMP Phosphodiesterase PDE5 in Rat Ovarian Follicles, Contributing, Together with PDE1 Activity, to the Resumption of Meiosis [Egbert JR, et al. Biol Reprod, 2016, 94(5):110] PubMed: 27009040
Phosphodiesterase 10A: a novel target for selective inhibition of colon tumor cell growth and β-catenin-dependent TCF transcriptional activity. [Li N, et al. Oncogene, 2014, 10.1038/onc.2014.94] PubMed: 24704829

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